Tisztelt Barbara!

A Letrox dózisát valóban nem volna most célszerű emelnie, A Nootropil azonban kedvező lehet.
Kérem az ünnepek közeledtével vigyázzon a diétával.
A savasodás táplálkozásunk, a rohanó, stresszes életmódunk következménye, és észrevétlenül pusztít bennünket. A savasodás miatt testünk belső egyensúlya felborul. Szervezetünk védekezik ez ellen, minden tartalékát beveti a savak megkötésére, de egy idő utána ezek a tartalékok kimerülnek. Ekkor jelennek meg a savasodás tünetei, a betegségek. Általában ekkor figyelünk fel a problémára, ekkor érzékeljük, hogy valami nincs rendben. A savasodás sejtszintű károsodáshoz vezet. A túl savas közeg szétmarja a sejteket, szöveteket, apránként belerágva magát a vénába és artériába, mint ahogy a sav a márványba. Ha ez így marad, minden sejtszintű tevékenységet és funkciót akadályoz, a szívünk dobogásától kezdve az agy működéséig. A savasodás az egész életre kihat és így betegségekhez vezet. Mit lehet tenni?
-Csökkenteni a savasodást megfelelő étrenddel. Vacsorára csak könnyű ételeket fogyasszon. Több (nem édes és szénsavas!!!) folyadékot célszerű fogyasztani. Lúgosító élelmiszerek előny élvezzenek étrendjében: burgonya, vaj, nyers tej, tejszín, joghurt, édes- és vöröskáposzta, kelkáposzta, karfiol, paprika, hagyma, petrezselyem, metélőhagyma, gombák, zöldborsó, fehérbab, tök, alma, körte, eper, uborka, fejes saláta, hónapos retek, káposzta, mazsola, ásványvíz, tiszta, természetes növényi olajok.
Kellemes ünnepeket kívánok!
Tisztelettel:


Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-21 13:10:27

Tisztelt Marcsi!

A dolgok összefüggenek egymással. A diétát és a tornát javaslom, az Euthyrox dózisán nem kell változtatni egyelőre.
Amennyiben a műtétre sor kerülne, akkor utána a vizsgálattól függ a további kezelés dózisa.

Jó egészséget kívánok,tisztelettel:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-21 12:21:50

Tisztelt Laura!

1. A szelént valóban szerves formában célszerű beszedni (nem mindegy, hogy melyik kötésben van!)
2. A szelén valóban a cinkkel együtt jobb hatású, ezért az ajánlott készítményekben ezt hozzá is teszik.
("Copyright © 2010 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. Selenomethionine as an intervention in women with thyroid autoantibodies is promising, particularly in reducing postpartum thyroiditis. There is a probable low incidence of adverse outcomes from levothyroxine and selenomethionine")

Jó egészséget kívánok, tisztelettel:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-20 12:23:36

Tisztelt Kérdező!

Az elmúlt években kiderült, hogy a Propycilnek több végzetes mellékhatása is van. Erről írtam ezen a honlapon is, az idei endokrinológiai hivatalos továbbképzésen hallhattak róla az endokrinológusok is! Erről szó volt az idei Párizsban rendezett Pajzsmirigy Világkongresszuson is.
Ezért feltétlen mérlegelendő a dózis csökkentése, esetleg másik gyógyszer szedése!





J Natl Med Assoc. 2010 Jun;102(6):531-4.

Gone (from the Physicians' desk reference) but not forgotten: propylthiouracil-associated hepatic failure: a call for liver test monitoring.
Primeggia J, Lewis JH.

Department of Internal Medicine, Georgetown University Hospital, Washington, DC 20007, USA. jxp163@gunet.georgetown.edu

Abstract
A 19-year-old female diagnosed with Graves' disease had treatment initiated with propylthiouracil (PTU). Pretreatment complete blood count and liver-associated enzymes (LAEs) were normal, but no further LAEs were obtained, reflecting U.S. guidelines written in 1995. Three months later, she presented with nausea, vomiting, abdominal pain, and jaundice. LAEs were markedly elevated with: total bilirubin, 6.5 mg/dl; aspartate aminotransferase (AST), 1747 IU/L; and alanine aminotransferase (ALT) 1589 UL/L. After 6 days at an outside hospital, she was transferred to our tertiary care center in acute liver failure with coagulopathy and stage II encephalopathy. Liver transplant evaluation was promptly initiated and she was listed as status 1. PTU was the only medication she had taken; and all serologic, autoimmune, and metabolic studies were negative. She demonstrated rapid clinical deterioration, and on hospital day 7 she underwent orthotopic liver transplant but succumbed to tonsillar herniation immediately after surgery. Pathology from her explanted liver revealed marked necrosis and collapse, consistent with her acute liver failure. PTU-associated hepatotoxicity and myelotoxicity have been well-recognized serious adverse effects for more than 50 years. However, as deaths related to hepatic injury from PTU are rare, American Thyroid Association guidelines do not call for routine monitoring of LAEs, although monitoring of white blood cell count levels is advised. Given the wide spectrum of PTU-related liver injury, ranging from asymptomatic elevations in ALT to fatal acute liver failure, we urge consideration of an LAE monitoring program to prevent irreversible liver damage and call for a reappraisal of monitoring guidelines in the United States.

Display Settings:AbstractFormatSummarySummary (text)AbstractAbstract (text)MEDLINEXMLPMID ListApply
Send to:Choose DestinationFileClipboardCollectionsE-mailOrderMy Bibliography
FormatSummary (text)Abstract (text)MEDLINEXMLPMID ListCreate File
1 selected item: 21037541FormatSummarySummary (text)AbstractAbstract (text)MEDLINEXMLPMID ListMeSH and Other DataE-mailAdditional textE-mail"SPAM" filtering software notice
Add to Clipboard
Add to CollectionsOrder articles
Add to My Bibliography


Pediatr Endocrinol Rev. 2010 Sep;8(1):25-33.

Pharmacological treatment of hyperthyroidism during lactation: review of the literature and novel data.
Karras S, Tzotzas T, Kaltsas T, Krassas GE.

Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Panagia General Hospital, Thessaloniki, Greece. krassas@the.forthnet.gr

Abstract
Antithyroid drugs (ATD) are used as a first line treatment in thyrotoxicosis. Propylthiouracil (PTU), carbimazole (CMZ) and methimazole (MMI) are available. During absorption CMZ is bioactivated to MMI. Initially, mothers were not allowed to breastfeed during treatment with ATD. Newer studies minimized the risk for mother and infant. PTU should be preferred over MMI due to its lower milk concentration. Recent studies have shown severe hepatic dysfunction for both ATD, but especially for PTU, in hyperthyroid patients. Most of those cases were idiosyncratic, not-dose related and presented a latent period of occurrence. No biomarkers could predict hepatic damage. The American Thyroid Association (ATA) has recommended that PTU should not be prescribed as the first line agent in children and adolescents. Its use might be accepted in the first trimester of pregnancy for severe thyrotoxicosis or for patients with previous MMI adverse reactions. Considering the potential harmful effects of PTU, MMI should be used instead during lactation.

PMID: 21037541 [PubMed - in process]





Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-20 12:13:07

Tisztelt Laura!

Erről akérédséről több előadést tartottam és írtam (ezen a honlapon is!). Mellékelem a szülészeknek írt közleményemet.
Lényeges, hogy a szelén szintet a vérben ellenőrizni célszerű.


„Tévhit,hogy a szelénpótlást kerülni kell terheseknél”
Balázs Csaba dr.


A szelén nélkülözhetetlen nyomelem, amelynek biológiai szerepe az elmúlt évek kutatásai alapján felértékelődött. A sejtek működése során képződő szabad oxigén vegyületekről bebizonyosodott, hogy károsak és szerepük lehet olyan népbetegségek kialakulásában, mint a cardiovascularis, daganatos, autoimmun gyulladásos betegségek. (1). Ez az elem szükséges a megfelelő agy-működéshez, a pajzsmirigy és az immunrendszer fiziológiás működéséhez (3). Az emberi szervezetben 6-14 mg szelén található, amelynek többsége a pajzsmirigyben, májban szívizomzatban, hasnyálmirigyben, herékben raktározódik. Biológia hatását azáltal fejti ki, hogy fontos elemét képezi egyes fehérjéknek (1. táblázat). Korábban azt gondoltuk, hogy a terhesség alatt csak a megfelelő jód bevitel a fontos. Ez annyiban igaz, hogy az anya-magzat egységben az esetleges anyai hypothyroxinemia a magzatban elsősorban az élet első 12 hetében okoz jelentős thyroxin hiányt. A magzat természetes jódforrása kizárólag az anya, így annak jód-ellátottsága meghatározó a magzati jódhiány szempontjából. A mérsékelt és súlyos jódhiányos területeken jól ismert az anyai jódhiány miatt a magzat irreverzibilis idegrendszeri károsodása. A nemzetközi ajánlások a terhes és szoptató nők jódellátásának jelentős növelését javasolják még olyan vidékeken is, ahol a jódozott só fogyasztása általános. Terhes nők esetében napi 200-230, szoptató anyáknak pedig 200-290 g napi jódbevitelt tartanak szükségesnek. Ez csak egyénenkénti többlet jódforrással érhető el: jód-tabletta, magas jód-tartalmú hazai forrásvíz, vagy jódozott vitamin-készítmények. A legújabb kutatások azt bizonyították, hogy a szelén lényeges szerepet játszik a pajzsmirigy működésében. Két fő hatása van: l. Befolyásolja a mirigy hormonjainak képződését és lebontását, mivel a szelén tartalmú enzimek (dejodinázok) döntőek a thyroxinnak (T4) trijódthyroninná (T3) történő konverziójában, tehát az aktív metabolit képzésében. 2. A pajzsmirigyben a hormonképzés során magas a szabad oxigén-gyökök szintje és a szelén, ill. a szelenoproteinek jelentős gyökfogó hatásuk miatt védik a szöveteket. A szelén bevitel csökkenése ezért több betegséggel, köztük a népbetegségnek számító pajzsmirigy betegségekkel is kapcsolatban van. Hazánkban a nemzetközi felmérések mind a szelén alacsony szérum szintjét (59 ug/l), mind a pajzsmirigy betegségeinek magas prevalenciáját (1,5/000/év) igazolták (8). A szelénből a napi bevitel férfiak számára 70 ug/nap, nőknek 55 ug/nap, a terhesség alatt azonban a kívánt mennyiség növekedik és eléri 50-80 ug/nap mennyiséget is (7,8,9). Súlyos szelénhiány hazánkban nem gyakori és általában jól kiküszöbölhető megfelelő élelmiszerek fogyasztásával. A helyzet a jódhiányhoz hasonlóan terhességben változik, amikor is az igény megnövekszik. A szelénhiány nem csak a strúma létrejöttében játszhat szerepet, hanem a leggyakoribb pajzsmirigybetegség az autoimmun thyreoiditis (AT) létrejöttében is. Az AT olyan szervspecifikus betegség, amelynek létrejöttében az immungenetikai tényezők mellett környezeti faktorok játszanak oki szerepet. A betegség kialakulásában és diagnosztikájában a pajzsmirigy peroxidáz enzim (TPO) elleni-, kisebb mértékben a thyreoglobulin (Tg) elleni antitestek felelősek. Ezen antitestek meghatározóak a pajzsmirigy működésének csökkenésében, a hypothyreosis kialakulásában. Ennek sajátos formáját a szubklinikus hypothyreosis képezi, amikor a perifériás hormonok értékei élettani tartományban vannak, de az autoantitestek titere magas. Ezen nőkben gyakran figyeltek meg infertilitást és sikeres kezelés után gyermekáldást (7,9). Az AT egy önálló formája a post-partum thyreoiditis (PPT), amely a szülést követő 1 éven belül kialakuló átmeneti vagy végleges pajzsmirigy diszfunkció. A betegség egy korábban is fennálló autoimmun thyreoiditis akut fázisa, ami a terhesség alatti immun-szuppresszió szülést követő megszűnésével visszacsapás-szerűen jelentkezik. A postpartum thyreoiditis pathológiai alapja krónikus destruktív gyulladás, melyre a Hashimoto-thyreoiditishez hasonló krónikus lymphocytás infiltráció jellemző. A gyulladásos folyamat eredményeként a pajzsmirigy folliculáris strukturája ill. a follikuláris hámsejtek pusztulnak. A PPT arra hajlamos betegekben alakul ki, a genetikailag meghatározott fogékonyságot bizonyos HLA haplotípusok (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5) gyakoribb előfordulása jelzi. A PPT egyébként egészséges nőkben 5-10%-os, 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedőkben 25%-os, anti-TPO pozitív egyénekben 40%-os gyakorisággal alakul ki. A PPT kezdetén 1-2 hónapig tartó, klinikailag enyhe hyperthyreosis okozhat panaszokat, a szülést követően átlagosan 6 hónappal fokozatosan hypothyreosis alakul ki, ami nemritkán súlyos klinikai tüneteket okoz. A betegségre a hyper- és hypothyreotikus tünetek váltakozása, enyhe, fájdalmatlan struma hívhatja fel a figyelmet. A pajzsmirigy-hormonok a jól ismert módon tükrözik a funkcionális állapotot, az anti-TPO rendszerint pozitív. Ultrahang-vizsgálatkor az echoszegénység, a szcintigráfia során a kórosan alacsony felvétel jellemző. A PPT hosszútávú következményeit jelzik azok az adatok, melyek szerint a PPT lezajlása után 1 évvel a betegek 20-30%-ában, a szülést követő 7. évben pedig mintegy 50%-ban definitiv hypothyreosis alakul ki, ráadásul a következő terhességek során a PPT 70%-os valószínűséggel ismétlődik (1). A betegség kialakulásában meghatározó antitestek képződésének befolyásolására eddig nem állott rendelkezésünkre hatásos gyógyszer. Csak az utóbbi évek kísérletei vetették fel annak lehetőségét, hogy a szelén előnyös lehet az AT terápiájában. Saját tanulmányunkban 132 AT-es betegben kettős vak módszerrel teszteltük a szelén hatásait. A kezelt csoportban 70 beteg (68 nő, átlagéletkor 41,4 ± 9,5 év, TSH:1,9± 0,4 IU/l, TPO elleni antitest 986±89 IU/l (norm. 50 alatt), Tg elleni antitest 864±77 IU/l (norm 50 IU/l alatt). A placébo csoportba 52 beteg tartozott (51 nő, átlagéletkor 42,7± 8,3 év, TSH 1,7± 0,5 IU/l , TPO elleni antitest 957± 98 UI/l, Tg elleni antitest 854± 69. A TSH, FT4, FT3, a Tg- és TPO- elleni antitestek meghatározása Elecsys 2010 (Roche) készülékkel történt, a pajzsmirigy térfogatát ultra-hangkészülék segítségével mértük meg. A teljes antioxidáns kapacitás meghatározása Randox kittel, a szérum szelén szinté pedig atomabszorpciós módszerrel történt. A kezelés során a vizsgált betegek 2x100 ug szelenit tbl-t kaptak 3 hónapon át, l hónap szünetekkel l éven át. A betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatát 3 havonta végeztük l éven át. Azt tapasztaltuk, hogy a szelenittel kezelt betegekben az autoantitestek (főleg TPO elleni antitestek) titere szignifikánsan csökkent (1.ábra). A megfigyelési idő végére, összefüggést találtunk az antioxidáns státusz és a szelén szérum szintek között. Mellékhatást, amely miatt a kezelést fel kellett volna függeszteni, nem tapasztaltunk. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a szelén kezelés alkalmas az AT-es betegek kezelésére és szélesebb körű alkalmazásra, esetleg a betegség kialakulásának, recidívájának megelőzésére is (2,5,6,9). A nemzetközi irodalom vizsgálatainkkal összhangban tanácsolja a szelén bevitelét terheseknek 50-100 ug/nap mennyiségben (3,4,7).

Irodalom:
1. Balázs Cs. Farid N.R. :Soluble CD4 concentrations predict relapse of post-partum thyroiditis. J.Endocrinol.Invest. 25: 11-17, (2002).
2. Beckett GJ, Arthur JR: Selenium and endocrine systems. J Endocrinol 184: 455-465, 2005.
3.Brauer VFH, Schweizer U, Köhrle J, Paschke R: Selenium supplementation and goitre prevalenve in borderline iodine sufficiency. Eur J Endocrinol 155: 807-812, 2006.
4. Duntas LH: The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer. Thyroid 16: 455-460, 2006.
5. Gärtner R, Gasnier BCH, Dietrich JW, Krebs B, Angstwurm MWA: Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decrease thyroid peroxidase concetration. J Clin Endocrinol Metab 87: 1687-1691, 2002.
6. Molnár I, Balázs Cs, Szegedi Gy, Sipka S: Inhibition of type 2,5'-deiodinase by tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interferon gamma in human thyroid tissue. Immunology Letteres 80: 3-7, 2002.
7. Negro R, Greco G, Mangieri T, Pezzarossa A, Dazzi D, Hassan H: The influence of selenium supplementation on post-partum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab 92: 1263-1268, 2007.
8. Rayman MP: The importance of selenium to human health. Lancet 356: 943-944, 2000.
9. Rayman MP, Thompson AJ, Bekaert B, Caterick J, Galassini R, Hall E, Warren-Perry M, Beckett G.: Randomized controlled trial if the seleneium supplementation on thyroid function in the elderly in the United Kingdom. Amer J Clin Nutrition 87: 370-378, 2008.



Jódtironindejodinázok
Biológiai szerepük
Dejodináz- 1 és 2 (D1 és D2)
tiroxint biológiailag aktív trijódtironinná alakítja
Dejodináz -1 és 3 (D1 és D3 )
Tiroxint biológiailag inaktiv T3-má alakítja
Szelenoprotein P
Szeléntranszport
Szelenoprotein W
Antioxidáns hatás az izmokban
Szelenofoszfatáz szintetáz
Szelenoproteinek szintézise
15 kD Szelenoprotein
Rákellenes hatás

1. táblázat helye


l. ábra helye

Jó egészséget kívánok tisztelettel:


Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-20 07:57:53

Tisztelt Zsófia!

Ez minden bizonnyal immuno-endokrin betegség. A részleteket illetően kérem ezen a honlapon olvassa el erre vonatkozó több írásomat és választ fog kapni kérédésére.
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-17 11:31:19

Tisztelt Kérdező!
Az alábbiakat nem Önnek szánom, hanem a kezelő orvosoknak:
1.A pajzsmirigybetegség diagnózisa nem az ultrahang vizsgálaton alapszik.
2. A TSH noprm. tartománya 0.4-2.5 mU/l.
Javaslom az immuno-endokrin kivizsgálást.
A cytologiai vizsgálat szóbajöhet, ezt ezekből az adatokból nemlehet megítélni.
A helyezetén lehet segíteni!!!
Jó egészséget kívánok:


Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-17 11:29:39

Tisztelt PZS!

Mélységesen együttérzek Önnel a történek miatt!
1. Az emelkedett anti-TPO szint meddőséget okozhat ,ill. korai vetélését
2. Az emelkedett TSH szint önmagában csak egy adat, de célszerű törekedeni a normális 0.4-2.5 közötti értékre terheseknél.
A szívleállásnak nem lehet pajzsmirigy eredetű oka.
A Letrox adaját célszerű visszavenni a korábbira.
Az alábbiakat ajánlom figyelmébe:
1. A kimutatott (manifeszt) és szubklinikus hiportireózis lényegesen növeli a meddőség és a spontán vetélések kockázatát
2. Az autoimmun gyulladás, a pajzsmirigy elleni antitesteknek meghatározó szerepük van a meddőségben és a korai vetélésekben
3. A terhesség alatt a pajzsmirigy 50%-kal több hormont termel, mint előtte A terhesség idején a pajzsmirigy térfogata 10-20%-kal növekszik. A pajzsmirigyhormon relatív hiánya fokozza a magzat szellemi fejlődésének kockázatát. Az alkalmazott hormonpótlás dózisa változik a terhesség ideje alatt (!)
4. A pajzsmirigy hormonjainak és az agyalapi mirigy által termelt TSH un. normál értékei a terhesség alatt, három havonta eltérőek, ezért nem szabad ezeket összehasonlítani a nem terheseknél találtakéval!
5. A terhesség alatt a csökkent pajzsmirigy működésének (hipotireózisnak) a veszélye lényegesen nagyobb, mint a nem terhesekének.
6. A magzat saját pajzsmirigye a terhesség első három hónapjában fejlődik ki, addig az anya által termelt hormonra van utalva (ezért a terhesség első 3 hónapjában az anyai pajzsmirigyműködés fokozódása élettani folyamat,TSH alacsony!)
7. A fokozott jódbevitel a terhesek számára (akik nem szenvednek pajzsmirigy betegségben!) alapvetően fontos, ugyanis a hormon képzéséhez erre az anyagra feltétlen szükség van. Ez a mennység egészségesekben 250-300 mikrogram naponta. Az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedők anorganikus jódot nem fogyaszthatnak! Ennek oka az, hogy az autoimmun folyamat fellángolását válthatja ki.
8. A már korábban csökken pajzsmirigy működésű terhesekben a tiroxin dózisát feltétlen célszerű emelni a kiindulási érték 50%-val.
9. A terhesek egy részének szelénhiánya is van, ezért ennek pótlására célszerű törekedni.
10. A szülések után 2-4 hónap múlva az esetek 8-18%-ban autoimmun pajzsmirigygyulladás alakulhat ki.
Várjuk a babát, jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-17 11:10:18

Tisztelt aggódó kismama!

Kérem ne aggódjon.
1. A TPO elleni antitest, mint mindegyik IgG típusú át tud jutni a magazatba, ezért vélszerű a szelén szedése.
2.A hormon dózisának emelése természetesen aktuális lesz a későbbiekben
Azonban nem a " leleteket, hanem a beteget célszerű kezelni!"

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-16 11:47:05

Tisztelt H. Andrea!

Köszönöm levelét és jókívánságait.
Anorganikus jódot tartalmazó készítményt nem tanácsolok.
A következő találkotunkig javuláts és áldott ünnepet kívánok tisztelettel:


Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-16 11:43:42

Tisztelt Edith!

Valami elírás lehet a VSH valószínüleg TSH....:
A valódi subacut DeQuervain thyreoiditis gyógyítható (ha ez már bizonyított?...).
A szteroidok általában nem szükségsek, ha igen, akkor csak nagyon indokolt esteben.
Tisztázni kellene a betegség kiváltó okát (autoimmun? vírusos? stb.?) és ennek alapján lehet oki kezelést javasolni (ez nem ultrahangtól függő diagnózis!). A szteroid készítményeknek valóban van sok mellékhatása, többek között az Ön által említett is.
A második kérdésére engedje meg, hogy azt válaszoljam a térségben általam ismert és tanított kollága van, akik nagy valószínüséggel tudnak segíteni.
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-15 12:49:55

Tisztelt Miklósa!

A leírt tünetek és adatok alapján összetett kórképről van szó. Több , a tünetek jelentkezésére vonatkozó kérdés nyitott, gondolom ezeket feltette a kezelő orvosainak. Nem tisztázott az, hogy mi okozta a csökkent pajzsmirigyműködést. Va-e autoimmun folyamat a háttéerben, amelyik korai klimaxhoz vezethet? Mi volt az oka a prolactin szint emelkedésének? Mi az oka a korai osteoporosisának? Az Utrogestant kúp vagy tabletta formájában használta-e ?(bizonyos gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet!).
Az emelkedett FSH és LH felveto a korai klimax lehetőségét, de ennek oka nem tisztázott.
Az alkalmazott gyógyszerek jók, de vigyázzon, hogy anorganikus jódot ne tartalmazzanak!
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-15 12:40:35

Tisztelt Mária!
1. A vas tartalmú készítményt reggel a gyógyszerrel együtt nem tanácsos bevenni, mert gátolja a felszívódását az Euthyrox-nak.
2. Antibiotikum szedését nem javaslom.
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-15 12:28:37

Tisztelt Kérdező!

A pajzsmirigy és a szívműködés között valóban van kapcsolat. Mind a csökkent, mind a fokozott pajzsmirigyműködés árt a szívnek. A túlműködés eredményeképpen gyors szívműködés és ritmuszavarok alakulnak ki. Ez legjellemzőbb az un. meleg göbök esetében. A pitvari eredetű ritmuszavar (pitvari fibrilláció) az esetek 20-25%-ban túlműködő, gyakran kicsiny „meleg” göb áll. A göb gyógyításával a ritmuszavar is megszűnik. A csökkent pajzsmirigyműködés szívelégtelenséghez, lassú szívműködéshez („mixödemás” szívbajhoz”) vezet. További gond, hogy ezekben a betegekben lényegesen magasabb a koleszterin szint és megnő az érelmeszesedésből származó szívbetegség kockázata is.

További immuno-endokrin vizsgálatot javaslok (06-30-631-9309).
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-15 07:29:07

Tisztelt Eszter!

A betegséget idegen szóval hirzutizmusnak nevezzük. Ez jelenti azt a kóros állapotot, amikor nőkön fokozott szőrnövekedés jön létre a test azon részein, amelyeken ez a jelenség csak férfiakon szokott előfordulni (bajusz, szakáll, a hasa, mellkas)
Ezeket a testrészeket férfihormon-függő, un. „androgén-dependens” régióknak is hívjuk. Ettől a típusú fokozott szőrnövéstől el kell különíteni az un. „hipertrichózis” fogalmát, amely esetben a szőrösödés az egész testre közel egyenletesen kiterjed. Mindkét típusú elváltozás hormonális eredetű, de míg hirzutizmusban a nőkben élettani körülmények között kis mennyiségben is termelődő férfi (androgén) hormonok túlműködése figyelhető meg, a hipertrichózisban más hormonális szervek (pl. pajzsmirigy) kóros működése ludas a tünetek kialakulásáért. A fokozott szőrnövésnek sok oka van. Fontos hangsúlyozni, hogy a jelenséget nem szabad bagatellizálni, mert a látszólag „kisebb” kozmetikai probléma hátterében a hormonális szervek betegségei: gyulladásai, daganatai is állhatnak. A hirzutizmus oka a férfi nemi hormonok fokozott hatása a szőrtüszőkre. Ennek két fő oka lehet:

1. A férfi hormonok szintjének emelkedése a vérben
2. A hormonok iránti érzékenység fokozódása

A férfi hormonok nőkben a petefészekben és a mellékvesékben (ritkán más szervekben) képződnek. A hormonálisan kevésbé aktív férfihormont, a tesztoszteront, a vérben lévő fehérje, az SHBG („Sex Hormone Binding Globulin”) juttatja el a szervezet különböző részeibe. Az SHBG-ről lehasadó tesztoszteronból a bőrben különböző mennyiségben jelenlévő 5-alfa-reduktáz enzim egy rendkívül aktív férfihormont, a dihidro-tesztoszteront képezi, amely elsődlegesen bűnös a hirzutizmusért.

Milyen gyakori és hogyan állapíthatjuk meg a betegség fennállását?
Az USA-ban a fogamzáskorú nők 10%-át érinti. A genetikai okok fontosságát jelzi, hogy egyes családokban, bizonyos népcsoportokban (mediterrán régiókban élőknél) lényegesen gyakoribb. A betegség diagnosztizálásához a „Ferriman-Gallway” által leírt módszert használjuk. Ennek lényege az, hogy a test 9 különböző részén határozzuk meg a szőrnövekedés mértékét és azt számokban („score”) fejezzük ki (ábra). Az érték (index) kiszámolása endokrinológus feladata. Annyit azonban célszerű tudni, hogy a 8. érték alatt a hirzutizmus enyhe, a 44. érték felett súlyos mértékű.


Milyen betegségek állhatnak a hirzutizmus hátterében?

• PCOS (policisztás ovárium tünet együttes)
• Menstruációs hormonális zavarok

• Mellékvesék túlműködése és daganatai

• Kóros elhízás, fokozott inzulin szint

• Petefészek egyes daganatai

• Pajzsmirigy betegségei

• Egyes gyógyszerek (hidantoin készítmények, egyes hormonális fogamzásgátlók, stb)

Sajnos az esetek többségében nemcsak a hirzutizmus tünetei észlelhetők, hanem paradox módon a fokozott szőrnövés mellett egyes területeken (pl. hajas fejbőrön) a szőrzet ritkulása, kopaszodás is bekövetkezhet!
Az endokrinológus feladata a fenti tünetek megtalálása és kezelése.

Miből állnak a vizsgálatok?

• A személyes találkozás során a tünetek kialakulási idejének, a kórelőzménynek a tisztázása, a korábbi gyyógyszerek, családi adatok felvétele.
• A beteg vizsgálata, a Ferriman-Gallway index kiszámítása.

• Bizonyos hormonális vizsgálatok

• Képalkotó eljárások (CT, MRI szükség estén)

A gyógyulás több tényezőtől függ:

• A beteg korától
• Az alapbetegség természetétől

• A tünetek fennállásának idejétől (az előzetes epilálás rontja a gyógyulás esélyeit!)

Az alábbi típusú gyógyszereket alkalmazhatunk (a betegség természetétől függően):

• Csökkentik a férfihormonok termelődését és vérszintjét
• Növelik a női hormonok mennyiségét és vérben, ill. a bőrben a szintjét

• Gátolják az 5-alfa-reduktáz enzim működését a bőrben

• Befolyásolják a kisiklott pajzsmirigyműködést

Összegezve: a hirzutizmus ma már gyógyítható, de célszerű az okok megkeresése. Az egyes epilálási módszerek egyrészt elfedhetik a bajt, másrészt éppen ellenkező hatást érhetnek el!.


Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-15 07:25:22

Tisztelt Tóth Mariann!

Sajnos- miként azt tapasztahatta is - a helyzet nem ilyen egyszerű és mechanikus.
Mindenek előtt tisztázni kellene immunológiai státuszát és azt kezelni (amennyiben szükséges).
A terhesség és a vetélés már újabb kérdés. Az Ön által leírt adatok csak irányjelőek, egy adott pillanatnyi értéket fejezhetnek ki.
• A pajzsmirigy autoimmun gyulladása a lakosság közel 10%-t érinti és a nők aránya ennél még lényegesen magasabb. A gyulladásnak sok ismertető jele van (strúma, a megnagyobbodott göb tapintási lelete, a jellegzetes ultrahang és izotópos kép, a TPO és thyreoglobulin elleni antitestek magas értéke, pozitív biopsziás lelet), ennek ellenére a betegség gyakran tisztázatlan marad. A betegség öröklődik, tehát amennyiben a családban pajzsmirigybetegség fordult elő, akkor erre gondolni kell! A betegség éveken át fennállhat, gyakran semmiféle fájdalommal nem jár és már csak akkor derül rá fény, amikor már a gyulladás a pajzsmirigy jelentős részét elpusztította. Figyelmeztető jel az emelkedett antitest érték. Kimutattuk ugyanis, hogy az éveken át meglévő gyulladás (TPO elleni antitest pozitivitás esetén a csökkent pajzsmirigybetegség feltétlen bekövetkezik. Ráadásul a gyulladás (fehérje típusú antitestek) más gondot is okozhatnak, a betegség gyakran társul: meddőséggel, hajhullással, gyomorpanaszokkal, szívbetegséggel, emelkedett koleszterin szinttel vészes vérszegénységgel, alvászavarokkal, bőrbetegségekkel, stb.
• A pajzsmirigy csökkent működésének is több fázisa van. Az egyik a már feltűnő tünetekkel járó forma (ún. manifeszt hipotireózis). A másik a még lappangó, ún. szubklinikus hipotireózis. Erre az a jellemző, hogy csak „véletlenül” derül ki, amikor valamilyen ok miatt, pl. meddőségi vizsgálat során laboratóriumi tesztet végeznek. Ilyenkor még a vérben lévő pajzsmirigyhormonok (T4 és T3) még a teljesen normális tartományban vannak, de az antitestek pozitívak, a TSH értéke pedig emelkedett (a koleszterin szint is magasabb!). Anélkül, hogy a TSH meghatározások sok és kényes részletére itt kitérnék (fontos: a TSH nem pajzsmirigy-hormon, hanem az agyalapi mirigy termeli!!)) azt le kell szögeznem, hogy ez egy fontos, de napszakonként, évszakonként, gyógyszerektől, módszerektől függően változó adat, amelynek értéke a hazai laboratóriumi értékektől eltérő (0,4-2,5 mU/l!!). Lényeges, hogy ezek az ún. normál értékek változnak a terhesség idején (3 havonta), továbbá kísérő súlyos, senyvesztő betegségekben. Ezért fontos a TSH mérése, de tudni kell értékelni a kezelést irányító orvosnak és a kezelést egyénileg meghatározni.
Fontos:
1. A kimutatott (manifeszt) és szubklinikus hiportireózis lényegesen növeli a meddőség és a spontán vetélések kockázatát
2. Az autoimmun gyulladás, a pajzsmirigy elleni antitesteknek meghatározó szerepük van a meddőségben és a korai vetélésekben
3. A terhesség alatt a pajzsmirigy 50%-kal több hormont termel, mint előtte A terhesség idején a pajzsmirigy térfogata 10-20%-kal növekszik. A pajzsmirigyhormon relatív hiánya fokozza a magzat szellemi fejlődésének kockázatát. Az alkalmazott hormonpótlás dózisa változik a terhesség ideje alatt (!)
4. A pajzsmirigy hormonjainak és az agyalapi mirigy által termelt TSH un. normál értékei a terhesség alatt, három havonta eltérőek, ezért nem szabad ezeket összehasonlítani a nem terheseknél találtakéval!
5. A terhesség alatt a csökkent pajzsmirigy működésének (hipotireózisnak) a veszélye lényegesen nagyobb, mint a nem terhesekének.
6. A magzat saját pajzsmirigye a terhesség első három hónapjában fejlődik ki, addig az anya által termelt hormonra van utalva (ezért a terhesség első 3 hónapjában az anyai pajzsmirigyműködés fokozódása élettani folyamat,TSH alacsony!)
7. A fokozott jódbevitel a terhesek számára (akik nem szenvednek pajzsmirigy betegségben!) alapvetően fontos, ugyanis a hormon képzéséhez erre az anyagra feltétlen szükség van. Ez a mennység egészségesekben 250-300 mikrogram naponta. Az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedők anorganikus jódot nem fogyaszthatnak! Ennek oka az, hogy az autoimmun folyamat fellángolását válthatja ki.
8. A már korábban csökken pajzsmirigy működésű terhesekben a tiroxin dózisát feltétlen célszerű emelni a kiindulási érték 50%-val.
9. A terhesek egy részének szelénhiánya is van, ezért ennek pótlására célszerű törekedni.
10. A szülések után 2-4 hónap múlva az esetek 8-18%-ban autoimmun pajzsmirigygyulladás alakulhat ki.
Kik tartoznak fokozott rizikójú csoportba?
• Akiket már kezeltek pajzsmirigy betegség miatt.
• Akiknek a családjában pajzsmirigybetegség fordult elő
• Akinek golyvájuk (strúmájuk) ismert.
• Akiknek pajzsmirigy elleni antitestek mutathatók ki a vérükben.
• Akinek inzulinnal kezelt cukorbetegségük van.
• Akinek egyéb autoimmun betegségük: ízületi-, bél-, bőr-, máj-vese-, szembetegségei ismertek.
• Akinek meddősége van (ennek hátterében autoimmun pajzsmirigybetegség állhat!).
• Akiknek ismételt vetélésük, koraszülésük volt.
• Akiknek nyakát valamilyen okból besugározták

A fokozott rizikójú nők kiszűrése lényegesen csökkentheti a sterilitást, a vetélések, tovább az újszülöttek fejlődési rendellenességeinek számát. Nem elhanyagolható az sem, hogy más betegségek (szív-érrendszeri-, vérképző-, idegrendszeri- betegségek is megelőzhetők, ill. korábban felismerhetők).
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-14 12:20:41

Tisztelt Ágota!

A csökkent pajzsmirigy működése elhízáshoz vezet. Ez a folyamat lehet fokozatos és viszonylag gyors is. Jellemző, hogy a beteg viszonylag kevés ételt fogyaszt, diétázik és ennek ellenére nem tud fogyni. Ilyenkor a legkülönbözőbb diétával kínozzák magukat, pedig a megfelelő kezeléssel a testsúly fokozatosan redukálható. Az elhízás gyakorta fokozott szőrnövéssel is társulhat, mivel a zsírszövet aktívan vesz részt a hormontermelésben és elősegíti nőkben a szőrnövekedést (férfias típusú szőrösödés). Ilyenkor a legfontosabb, az elhízásban szerepet játszó hormonok szintéjnek meghatározásával diagnózishoz tudunk jutni és el lehet kezdeni az oki kezelést.
A hypothyreosis egyes formáinak meghatározásában alapvető az élettani TSH szint definiciója. A szuperszenzitiv TSH (sTSH) módszerek lehetővé tették a szubklinikus és az enyhe hypothyreosis megkülönböztetését. A sTSH 2.5 mU/l felső szintjét (!) az irodalom általában elfogadja, de számos, a szerzők által is leírt megkötést is megfogalmaz. A fiziológiás TSH szint felső határának 4,5-ről 2,5- mU/l-re csökkentése azt is eredményezte, hogy az Egyesült Államokban a szubklinikus hypothyreosisos betegek száma meghaladja a 20 milliót. A TSH meghatározásának fontosságát senki nem vonja kétségbe, de annak abszolutizálása félrevezető lehet. Ezért is lehet támogatni azt a legújabb véleményt, hogy a diagnózis megállapításakor ne csak a TSH értéket, hanem a familiáris adatokat (előfordul-e pajzsmirigybetegség a családban?) az immunológiai tesztek eredményét, spontán abortuszokat, egyes gyógyszerek fogyasztását (anorganikus készítmények:pl. Cordaron, betadin kúp, oldat) is célszerű figyelembe venni. Fontos, hogy még akkor ismerjük fel a betegséget, amikor a gyulladás már fennáll (antitestek magasak!), de még a pajzsmirigy működése nem csökkent (élettani hormonértékek!) . A kezelés szerencséra nem a műtét, hanem a megfelelő, egyénre szabott immun-moduláns gyógyszeres kezelés, esetleg pajzsmirigy hormonpótlás (egyéni mérlegelés alapján). „Ne a laboratóriumi értékeket kezeljük, hanem a beteget”!.
Ez utóbbival talán választ adtam a teendőkre, a kivizsgálás után célzott kezelés szükséges.
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-13 12:20:43

Tisztelt Kérdező!

Azt gondolom, hogy a panazainak és tüneteinek sorbavételésvel a helyezete, betegsége tisztázható és gyógyítható.

1. Bebizonyosodott, hogy a szülést követő 3-12 hónap múlva autoimmune gyulladást (post-partum thyreoiditis) alakulhat ki a szülések 3-17 %-ban. Ennek népegészségügyi jelentőségét az adja, hogy ez a betegség a hypothyreosis egyik leggyakoribb oka, korai felismerése azért is fontos, mert szubklinikus formában is jelentős rizikófaktora lehet menstruációs és fertilitási zavaroknak, spontán abortuszoknak, az újszülöttek mentális retardációjának, az anya későbbi szívbetegségeinek.
2.A hajhullást számos tényező válthatja ki: hormonok, fogamzásgátló, autoimmun betegségek (pajzsmirigygyulladás), nőkben fokozott férfi hormontermelődése, stressz, mérgező anyagok, gyógyszerek, sugárkezelés, táplálkozási rendellenességek. A legújabb kísérleti adatok igazolták, hogy a pajzsmirigy hormonjainak jelentős szerepe van a nők hajának növekedésében, a hajhullás megállításában A legújabb kutatási eredmények kimutatták, hogy a nőkből kozmetikai műtétek során kivett hajhagymák növekedése hogyan változik pajzsmirigy hormonok hatására. A kivett hajhagymákat tenyésztették és vizsgálták az egyes fázisokat a pajzsmirigy két hormonjának: a trijódtironinnak és a tiroxinnak a jelenlétében. Meglepetésükre azt figyelték meg, hogy ezek a hormonok növelték az anagén fázis hosszúságát, sőt fokozták a bőr pigmentációját is. A kísérlet azért jelentős, mert felhívja a figyelmet arra, hogy a pajzsmirigy hormonjainak hiánya felelős lehet a nők fokozott hajhullásáért, másrészt reményt is ad a hatásos kezelésre.
A száraz és ritka haj mellett pajzsmirigyhormon szint csökkenésére utalhatnak az alábbi tünetek: fáradékonyság, a koncentrációs képesség romlása, lelassult anyagcsere, mozgás, beszéd és gondolkodás. Aluszékonyság, hízás, szorulás, fázékonyság lesz jellemző, az arc felpuffad, csökkent a libidó (nem vágy). A bőr hideg, száraz, sápadt és durva. A kezek fájhatnak, a körmök töredeznek, a testen ödémák alakulhatnak ki. A pajzsmirigy alul működése jól kezelhető hormonpótlással. A hajhullás hátterében gyakran autoimmun eredetű pajzsmirigygyulladás áll, amelynek a kezelése segít a panaszok csökkentésében és a teljes gyógyulásban.
Összegezve: nem kell rosszindulatú betegségre gondolnia, immuno-endokrin kivizsgálást javaslok és oki kezelést.
Jó egészséget kívánok:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-13 12:15:10

Tisztelt Aggódó Nagymama!
A leírtak alapján többszörös göbös strumája van. Az nem derült ki eddigi leletiből, hogy a gyulladás fennáll-e. Az is valószínű, hogy a pajzsmirigybetegségén kívül más endokrin betegsége is van.
Kérdéseire a válasz:
1. A betegség örökölhető
2. Azt tanácsolom, hogy keresse fel az illetékes endokrin szakkrendelést, ahol további vizsgálatokat fognak végezni, amitől függ a gyógyszeres kezelése.
Jó egészséget kívánok, tisztelettel:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-13 07:41:52

Tisztelt Zsazsa!

Mindenek előtt köszönöm kedves sorait és érdeklődését.
Amíg nem találkozunk a SelenoPrecise50 tbl-t javaslom.
Mellékelem az ezzel kapcsolatos közleményemet is (sajnos az ábrák itt nem fognak megjelenni).
Szelén kezelés hatása az autoimmun thyreoiditisre


BALÁZS CSABA DR.

Budai Irgalmasrendi Kórház, Belgyógyászat
Budapest



A szelén nélkülözhetetlen nyomelem, amely antioxidáns hatása révén lényeges az immun és az endokrin rendszer működésében. A pajzsmirigy hormonszintézise során képződő szabad gyököknek szerepük lehet a thyreoidea autoimmun betegségeiben. A vizsgálat célja: az volt, hogy meg-határozzák a szelén kezelés hat-e a pajzsmirigy peroxidáz-, a thyreoglobulin elleni antitestek szintjére és az antioxidáns státuszra? Módszer: 132 autoimmun thyreoiditises betegben kettős vak módszerrel tesztelték a szelén hatásait. Mindkét csoportban alkalmaztak L-thyroxin szubsztituciós kezelést, így a TSH szint élettani tartományban maradt. A kezelt csoportba 70 beteg (68 nő, átlagéletkor 41,4 ± 9,5 év), a placebo csoportba 62 beteg (61 nő, átlagéletkor 42,7± 8,3 év) tartozott. A TSH, fT4, fT3, az antitestek mérését kemilumineszcens technikával végezték. A teljes antioxidáns kapacitást Randox kittel, a szérum szelén szintet atomabszorpciós módszerrel határozták meg. A kezelés során a vizsgált betegek 2x100 µg L-szelénmetionin tablettát kaptak. A betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatát 3 havonta végezték l éven át. Eredmények: A szelén szint a betegek szérumában lényegesen alacsonyabb volt, mint az egészséges kontrollokban. Az fT3/fT4 arány magasabb volt a szelénnel kezeltekben, mint a placebo csoportban. A szelén hatására az autoantitestek (főleg pajzsmirigy peroxidáz enzim elleni antitestek) titere szignifikánsan csökkent a megfigyelési idő végére. Inverz összefüggést találtak az antioxidáns státusz és a pajzsmirigy peroxidáz enzim elleni antitestek titere között. A pajzsmirigy térfogata a kezelt betegekben nem csökkent jelentősen. Mellékhatást a kezelés során nem tapasztaltak. Következtetés: A szelén kezelés autoantitest képzést gátló hatása miatt alkalmas az autoimmun thyreoiditises betegek kezelésére.


Kulcsszavak: Szelén, autoimmun thyreoiditis, pajzsmirigy peroxidáz elleni antitest, teljes antioxidáns kapacitás

Summary

Beneficial effect of selenium on the autoimmune thyroiditis, Selenium as an essential trace element is capable of exerting complex effects on the endocrine and immune system by its antioxidant capacity. The role of selenium is important because the level a free oxygen radicals is elevated in the physiological thyroid hormone synthesis. The aim of study was to determine whether selenium therapy can influence the level of anti-thyroid peroxidase and anti-thyroglobulin antibodies or might have correlation between antioxidant capacity and the titer of autoantibodies? Method:132 patient with autoimmune thyroiditis were investigated in a prospective, blinded and placebo controlled study. L-thyroxine substitution therapy was made in both group and the level of TSH remained in the normal range. The selenium treated group (n = 70 patients, 68 female, mean age 41,4± 9,5 year) was compared with the placebo treated group (n = 62 patients, 61 female, mean age 42,7± 8,3 year). Selenium therapy was continued by L-seleno-methionine (per os 2x100 µg/day) for one year. Determination of TSH, fT4 and fT3 as well as autoantibodies was carried out by chemiluminescence method. Total antioxidant capacity was determined by Randox kit, the level of selenium in the sera by atomic absorption technique was measured. In the follow up study the patients were controlled every third month and at the end of one year observation period. Results: The level of selenium in the untreated patients was significantly lower than in treated patients and controls. The fT3/fT4 ration proved to be higher in patients after selenium therapy. The titer of antithyroid antibodies (mostly the antithyroid peroxidase) significantly decreased at the end of study. An inverse correlation was found between antioxidant capacity and level of antithyroid peroxidase antibodies. Volume of thyroid gland slightly diminished in treated patients. Side effects were not observed. Conclusions: Selenium completed with L-thyroxine is a suitable therapy of patients with autoimmune thyroiditis.


Key words: selenium, autoimmune thyroiditis, antithyroid peroxidase enzyme antibodies, total antioxidant capacity


Rövidítések:

AT= autoimmun thyreoiditis
n.s. = nem szignifikáns
Se = szelénium
T2 = dijódthyronin
T3 = trijódthyronin
T4 = thyroxin
fT3 = szabad trijódthyronin
fT4 = szabad thyroxin
TAS = teljes antioxidáns státus
TG = thyreoglobulin
TSH = thyreotrop stimuláló hormon
TPO = pajzsmirigy peroxidáz enzim
v.s. = versus



A szelén (Se) nélkülözhetetlen nyomelem, amelynek biológiai szerepe az elmúlt évek kutatásai alapján felértékelődött. A sejtek működése során képződő szabad oxigén vegyületekről be-bizonyosodott, hogy károsak és szerepük lehet olyan betegségek kialakulásában, mint a szív-érrendszeri, a daganatos és az autoimmun gyulladásos kórképek (4,6,8,11,22,27,29). Ez az elem szükséges az idegrendszer-, a pajzsmirigy- és az immunrendszer fiziológiás működéséhez is (4). Az emberi szervezetben 6-14 mg szelén található, amely főként a pajzsmirigyben, májban szívizomzatban, hasnyálmirigyben, herékben raktározódik. Biológia hatását azáltal fejti ki, hogy fontos alkotója egyes antioxidáns fehérjéknek (1. táblázat) (16,22,26,28). A Se jelentős szerepet játszik a pajzsmirigy működésében, befolyásolja a mirigy hormonjainak képződését és lebontását, mivel a szelén tartalmú enzimek (dejodinázok) döntőek a thyroxinnak (T4) trijódthyroninná (T3) történő konverziójában, tehát az aktív metabolitok képzésében (l. ábra). A pajzsmirigyben a hormonképzés során a TSH stimuláló hatásával arányosan több hidrogénperoxid és szabad oxigén-gyök keletkezik, amely szövetkárosító hatású. Az antioxidáns tulajdonságú Se, ill. a szeléno-proteinek jelentős gyökfogó hatásuk miatt védik a szöveteket. A csökkent Se bevitel ezért több betegséggel, köztük a népbetegségnek számító pajzsmirigy betegségekkel is kapcsolatban van. A nemzetközi felmérések a szelén alacsony szérum szintjét (59 μg/l ~ 0,74 µmol/l), a pajzsmirigy betegségeinek magas prevalenciáját (1,5/000/év) igazolták Európa több országában és hazánkban is (6,7,8,11,21,22,31). Az autoimmun thyreoiditis (AT) olyan szervspecifikus betegség, amelynek létrejöttében az immungenetikai tényezők mellett környezeti faktorok játszanak oki szerepet. A betegség kialakulásában a pajzsmirigy peroxidázenzim (TPO) elleni-, kisebb mértékben a thyreo-globulin (Tg) elleni antitestek felelősek (1,2,3,17). Ezen antitestek képződésének befolyásolására azonban eddig nem állott rendelkezésünkre hatásos gyógyszer. Csak az utóbbi évek kutatásai vetették fel annak lehetőségét, hogy a Se előnyös lehet az AT terápiájában. Prospekív vizsgálatunkban arra a kérdésre kerestünk választ, hogy a Se hat-e az AT-es betegek TPO- és Tg elleni antitestek szintjére, oxido-redukciós státuszára és a pajzsmirigy térfogatára.
Betegek és módszerek
Betegek
A kontroll és a vizsgált betegcsoport nagyságát a statisztikai erő módszerével határoztuk meg, JMP számítógépes program segítségével (Statistics  Graphics Guide, Version 5, SAS Institute Inc. Cary, NC, USA, 2002 by DEO menu) (α= 0,05)(15,33). 132 AT-es betegben kettős vak módszerrel teszteltük a Se hatásait. A kezelt csoportba 70 beteg (68 nő, átlagéletkor 41,4±9,5 év, TSH:1,9±0,4 IU/l, TPO elleni antitest 986±89 IU/l, Tg elleni antitest 864±77 IU/l), a placebo csoportba 62 beteg tartozott (61 nő, átlagéletkor 42,7±8,3 év, TSH 1,7±0,5 IU/l, TPO elleni antitest 957± 98 UI/l, Tg elleni antitest 854± 69). A kezelés során a vizsgált betegek naponta 2x100 µg L-szelénmetionint (Bio-Szelénium 50TM, Pharma Nord, Budapest) táplálékkiegészítő készítményt kaptak l éven át. A betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatát 3 havonta végeztük. A vizsgálat során kettős vak módszert alkalmaztunk, a kontroll csoport tagjai csak L-thyroxint (Euthyrox, Merck, Germany) és színben, ízben azonos készítményt (placebót) kaptak.
Laboratóriumi módszerek: Minden kontroll vizsgálat alkalmával hormon meghatározások és immunológiai vizsgálatok történtek. A TSH, fT4, fT3, a Tg- és a TPO-elleni antitestek mérését kemilumineszcens módszerrel (Elecsys 2010, Roche) végeztük (normál tartományok a következők voltak: TSH: 0,27 - 4,2 IU/l, FT4: 0,71 - 1,85 pmol/l, FT3: 1,45-3,48 pmol/l, Tg-elleni antitest: 0,5 - 63 IU/l, TPO elleni antitest: 0,5 - 60 IU/l)(1,30). A teljes antioxidáns státus (TAS) meghatározására Randox kitet használtunk (Randox Laboratories Ltd, Crumlin, UK)(31,32). A pajzsmirigy térfogatát ultrahangkészülék segítségével mértük meg a vizsgálat kezdetén és a kontroll vizsgálatok során (Hitachi EUB-405, Hitachi Medical Co, Tokio, Japán). A pajzsmirigy lebeny hosszúságát (L), szélességét (W) és vastagságát (D) mértük meg és a térfogatot az irodalomban használt formula segítségével számoltuk ki (L x W x D x 0.4799) (10). A Se szintet a szérumban atomabszorpciós módszerrel határoztuk meg (Zeemann 4100 ZL, Germany) a betegekben és 20 egészséges egyénben (18 nő, átlagéletkor 40,1± 8,3 év), akik pajzsmirigy funkciós eredményei az élettani tartományban voltak és az autoantitest titerei sem voltak emelkedettek (16,21,22).
A vizsgálat során tápanyag kiegészítő készítményt alkalmaztunk, amelyet a helyi Etikai Bizottság engedélyezett összhangban a helsinki deklarációs követelményekkel (Orvosi Hetilap 1985, 126, 145).
Statisztikai módszerek:
Az adatok értékelésében a “Stat View” számítóképes programot használtuk (Version 4.5, SAS Institute Corp., North Carolina, USA). Leíró statisztikát, Pearson χ2, Fischer exakt tesztet, ANOVA analízist végeztünk. (33). Szignifikánsnak tekintettük a p 0,05 kisebb értékeket.
Eredmények:
A szérum TSH szintekben lényeges eltérés nem volt a Se-nel kezelt és a placebo csoport között (TSH:1,5±0,3 v.s. 1,7± 0,4 mU/l, n.s.) a vizsgálati időszak végén. A perifériás pajzsmirigyhor-monok közül az fT3 magasabb (2,5±0,9 pmol/l v.s. fT3 2,2±0,7 pmol/l), az fT4 pedig alacsonyabb (fT4 1,0±0,2 pmol/l v.s. 1,2±0,4 pmol/l), az fT3/fT4 (2,5 v.s. 1,83) arány magasabb volt a Se-nel kezeltekben, mint a kontroll csoportban (p<0,05). A Se szint a betegekben alacsonyabb volt az egészséges csoporthoz viszonyítva (0,85±0,02 μmol/l v.s. 1,13± 0,07 μmol/l/l, p<0,05 ), a kezelés harmadik hónapjában viszont már elérte a fiziológiás értéket (2.ábra). A placebóval kezeltekben az antitestek jelentős csökkenése nem volt megfigyelhető (kezelés előtt TPO elleni antitest 986±92 IU/l v.s. 814±88 IU/l, a Tg elleni antitest 864±77 v.s. 788±68 IU/l). A Se-nel kezeltekben TPO elleni antitestek titere lényegesen gyorsabban és nagyobb mértékben csökkent, mint a Tg elleni antitesteké. A TPO elleni antitest szint fokozatosan csökkent (986± 89 IU/l-ről) és 12 hónap múlva már 391± 68 IU/l volt (p<0,001). A Tg elleni antitest csökkenése lényegesen kisebbnek és kevésbé látványosnak bizonyult, mert a kezdeti 864±77 IU/l értékről csak a kezelés végére mérséklődött 612±68 IU/l-re (p<0,05)(3.ábra). Összefüggést találtunk a TPO elleni antitestek titere és az antioxidáns státus között (4.ábra). A pajzsmirigy térfogata a kezelés végére nem csökkent jelentősen (kezelés előtt 28,3±12,1mL, a kezelés után 25,8±11,4 ml, n.s.).
Megbeszélés
Az elmúlt évtizedben több tanulmány jelent meg, amely a Se hatásait vizsgálta az endokrin rendszerre (4,6,7,8,11,12,21,22,26,28). Bebizonyosodott, hogy a Se kedvező hatású lehet fertilitási zavarokban és az autoimmun eredetű cukorbetegség megelőzésében (32). A legjelentősebb hatását a pajzsmirigy működésében figyelték meg, amit az is magyaráz, hogy lényegesen több Se-t tartalmaz, mint bármelyik más szervünk (11,21). Ismert, hogy a hormonképzéshez alapvető a jód jelenléte, amely azonban csak akkor tud beépülni a Tg tirozin molekuláiba, ha megfelelő mennyiségben van jelen H2O2 (31). A H2O2 képződése egy TSH-függő folyamat, amely az thyreocyták apicális membránján TPO jelenlétében eredményezi a tirozin molekulák jodinálását, majd a hormonok képződését. A H2O2 azonban a szabad gyök képződés forrása is egyben, ezért komplex antioxidáns mechanizmus biztosítja a sejtek membránjának fiziológiás védelmét. Ebben meghatározóak a szelenoproteinek (1.táblázat), amelyek nemcsak antioxidáns hatásúak, hanem a dejodinázok (D1, D2, és D3) révén a pajzsmirigy hormonok metabolizmusában is fontosak (1. ábra)(6,8,11,28). Ezek a Se-t tartalmazó enzimek befolyásolják a fT4-fT3 átalakulást, ezzel magyarázható, hogy a fT3/fT4 arány az általunk észlelteknek megfelelően változott (29). Jóllehet ez a hormonarány eltolódás jelentős volt, de klinikailag tüneteket nem okozott és terápiás konzek-venciája sem volt, ugyanakkor a betegek laboratóriumi adatainak értékelésében figyelembe kell vennünk ezt a hatást. A kezelési periódus végén a strúma nagysága nem jelentős csökkenést mutatott, amely a készítmény gyulladásgátló hatásával állhat összefüggésben. A Se élettani hatásainak feltárása közelebb visz a jódhiány okozta elváltozások jobb megismeréséhez is. A jód hiányában ugyanis emelkedik a TSH szint és a TSH hatására jelentősen megnő a thyreocyták H2O2 termelése. A Se hiányában azonban az antioxidáns enzimek csökkent mértékben expresszálódnak, ill. aktivitásuk károsodik, amely a sejtek membránjának sérüléséhez, a sejtek pusztulásához vezet (4,11,26). A sejtekből a potenciális antigének (TPO,Tg) áramlanak a keringésbe, amelyek a genetikailag fogékony egyedekben az autoimmun folyamat kialakulásához, esetleg recidívájához vezethetnek (13). Az autoantigének kiáramlása azonban csak egyik előfeltétele az autoimmun folyamatnak. Tudjuk, hogy a thyreocyták felszínén nyugalmi állapotban csak a HLA I. osztály antigénjei vannak jelen. Az oxidatív stressz, egyes citokinek (pl interferon) hatására az HLA II. osztály antigénjei is expresszálódnak, amely folyamat döntő az autoantigének prezentációjában (1,14,17,18). Korábbi in vitro vizsgálataink azt mutatták, hogy a humán pajzsmirigysejtek tenyészetében a HLA II osztály antigénjei csak 1-2 %-ban vannak jelen, azonban ez az érték interferon gamma vagy oxidatív stressz hatására 30-40%-ra növekszik. Ez a HLA II. osztály antigénexpresszió TSH-dependens folyamat, ezért hypothyreosisban a T4 hormon adásával a TSH szint visszaszorításával az autoimmun mechanizmus is fékezhető (9,25). Napjainkig az AT-ben a T4 szubsztituciója volt az egyedüli módszer az autoimmun folyamat aktivitását jelző autoantitestek gátlására. Erre utaltak vizsgálati eredményeink, amelyek azt mutatták, hogy a T4 pótlásával az autoantitestek titere kis mértékben valóban csökkent (9). A Se kezelés hatására azonban elsődlegesen a TPO elleni antitestek szintje csökkent szignifikáns mértékben. Erről az antitestről tudjuk, hogy meghatározó mind az AT kialakulásában, mind diagnosztikájában. A TPO elleni antitestek heterogén csoportot képeznek, egy részük komplementet köt és citotoxikus hatású, más részük pedig gátolja a TPO aktivitását (u.n. katalitikus autoantitest) (2,19,27). A Tg elleni antitest mérsékelt csökkenését más szerzők is leírták, de ennek magyarázata nem tisztázott. A Tg molekuláris polimorfizmusának, továbbá külső faktoroknak (pl a jódnak) a molekula immuno-genitására kifejtett hatásainak szerepe lehet abban, hogy a Tg elleni antitest titer kisebb mértékben csökken a Se jelenlétében, mint a TPO elleni antitesteké (13,14,18,23,24,25). A Se TPO elleni antitest titert csökkentő hatásában az irodalom nem egységes. Karanikas és mtsai az eddigi megfigyelésektől eltérően nem észleltek kedvező immunológiai hatást a Se kezelés alatt. Ennek oka nem tisztázott, lehetséges, hogy a kezelés időtartamának rövidsége miatt nem találtak kedvező immunológiai jeleket a betegekben (20). Az a megfigyelésünk, hogy az egészségesekben a Se szint magasabb volt, mint a betegekben, megerősíti azt az epidemiológiai adatot, hogy a Se hiány hajlamosíthat a betegségre (28,29). További vizsgálat szükséges azonban annak kiderítésére, hogy a csökkent Se szint nem következménye-e a gyulladásos folyamatnak, mivel a szabad gyökök felszabadulásával járó krónikus betegségekben a Se szint másodlagosan is csökkenhet (4,16). Az eddigi kutatások még nem tárták fel a Se immunrendszerre kifejtett jótékony hatásának pontos mechanizmusát, azonban az autoantitestek képződésére kifejtett gátló hatása kétségtelenül kedvező lehet az AT kezelésében. További vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, hogy a Se alkalmas lehet-e az AT prevenciójára is.



Irodalom
1. Abigail Z., Simmonds, A., Matthew J. és mtsai: Genetic developments in autoimmune thyroid disease: an evolutionary process. Clin. Endocrinol.2008, 68, 671-682.
2. Balázs,Cs., Farid, NR.: Soluble CD4 concentrations predict relapse of post-partum thyroiditis. . Endocrinol. Invest. 2002, 25, 11-17.
3. Ban, Y., Greenber, DA., Concepcion,E. és mtsai: Amino acid substitutions in the thyroglobulin gene are associated with susceptibility to human and murine autoimmune thyroid disease. PNAS 2003, 100, 15119-15124.
4. Beckett, GJ., Arthur, JR.: Selenium and endocrine systems. J. Endocrinol. 2005, 184, 455-465.
5. Békési, G., Fehér, J.: A szteroidhormonok szerepe az oxidatív stressz elleni védekezésben. LAM 2001, 11, 100-106.
6. Boosalis, MG.: The role of selenium in chronic disease. Nutr.Clin. Pract. 2008, 2, 152-160.
7. Brauer, VFH., Schweizer, U., Köhrle, J. és mtsai: Selenium supplementation and goitre prevalenve in borderline iodine sufficiency. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155, 807-812.
8. Brown KM., Arthur JR.: Selenium, selenoproteins and human health: a review. Public Health Nutrition 2001, 4, 593-599.
9. Bodolay, E., Surányi, P., Juhász, F.és mtsai: Methimazole blocks Graves' IgG but not interferon-gamma HLA-DR expression by thyroid cells. Immunology Letters 1988, 18, 167-170.
10. Brunn J, Block U, Ruf G: Volumetrie der Schilddrüssenlappen Mittels Real-time Sonography. Dtsch Med Wochenschr 1981, 106, 1338-40.
11. Duntas, LH.: The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer. Thyroid 2006, 16, 455-460.
12. Gärtner, R, Gasnier, BCH., Dietrich, JW. és mtsai: Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decrease thyroid peroxidase concetration. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 1687-1691.
13. Gentile, F., Conte M., Formisano, S. és mtsai: Thyroglobulin as an autoantigen: what can we learn about immunopathogenicity from the correlation of antigenic properties with protein structure. Immunology 2004, 112, 13-25.
14. Grimm, M.,Spiecker, M., Caterina R. és mtsai: Inhibition of Major Histocompatibility Complex Class II Gene Transcription by Nitric Oxide and Antioxidants. J.Biol. Chem.2002, 277, 26460–26467.
15. Hoenig, JM., Dinnis MH: The abuse of power: The pervasive fallacy of power calculation for data analysis. American Statistician 2001, 55, 19-24.
16. Hohtatsu, T., Andoh, A., Kurihara, M és mtsai: Serum concentrations of trace elements in patients with Crohn's disease receiving enteral nutrition. J. Clin. Biochem.Nutr. 2007, 41, 197-201.
17. Jacobson, EM., Tomer,Y.: The genetic basis of thyroid autoimmunity. Thyroid 2007, 17, 949-961.
18. Kaczur, V., Puskás L, Takács M. és mtsai: Evolution of the thyrotropin receptor: a G protein coupled receptor with an intrinsic capacitiy to dimerize. Mol. Genet. Metab. 2003, 78, 275-290.
19. Kaczur, V., Vereb, Gy., Molnár, I. és mtsai: Effect of anti-thyroid peroxidase antibodies on thyroid peroxidase activity measured by chemiluminescence technique. Clin. Chem. 1997, 43, 8-17.
20. Karanikas, G., Schuetz, M.,Kontur, S.és mtsai: No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid, 2008, 18, 7-12.
21. Köhrle, J., Jakob, F., Contempré B. és mtsai: Selenium, the thyroid, and the endocrine system. Endocrine Review 2005, 26, 944-984.
22. Kucharzewski M., Braziewicz J., Majewska U és mtsai: Concentration of Selenium in the whole blood and the thyroid tissue of patients with various thyroid diseases. Biological Trace Element Research, 2002, 88, 25-30.
23. Katorfa, F., Phillips, M., Rapoport, B. és mtsai: Human monoclonal thyroglobulin autoantibodies: epitopes and immunoglobulin genes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004, 89, 5116-6123.
24. Li,HS., Verginis,P., Carayanniotis, G: Maturation of dentritic cells by necrotic thyrocytes facilitates induction of experimental autoimmun thyreoiditis. Clin. Exp. Immunol. 2006, 144, 467-474.
25. Molnár, I., Balázs, Cs., Szegedi, Gy. és mtsai: Inhibition of type 2,5'-deiodinase by tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interferon gamma in human thyroid tissue Immunology Letteres 2002, 80, 3-7.
26. Moncayo, R., Kroiss,A., Oberwinkler M. és mtsai: The role of selenium, vitamin C, and zinc in benign thyroid disease and of selenium in malignant thyroid disease: Low selenium levels are found in subacute and silent thyroiditis and in papillary and follicular carcinoma. BMC Endocrine Disorders 2008, 8: 2 doi. 10.1 186/1472-6823-8-2.
27. Negro, R., Greco, G., Mangieri, T. és mtsai: The influence of selenium supplementation on post-partum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92, 1263-1268.
28. Rayman, MP.: The importance of selenium to human health. Lancet 2000, 356, 943-944.
29. Rayman MP, Thompson AJ, Bekaert B. és mtsai: Randomized controlled trial of the selenium supplementation on thyroid function in the elderly in the United Kingdom. Amer J Clin Nutrition 2008, 87, 370-378.
30. Sánchez-Carbayo, M., Mauri, M., Alfayate,R. és mtsai: Analytical and clinical evaluation of TSH and thyroid hormones by electrochemiluminescent immunoassays. Clin. Biochem. 199, 32, 395-403.
31. Song, Y., Driessens, N., Costa, M.. és mtsai: Roles of hydrogen peroxide in thyroid physiology and disease. Clin. Endocrinol, Metab. 2007, 92, 3764-3773
32. Stosic-Grujicic, SD., Miljkovic, DM., Cvetkovic ID., és mtsai: Immunosuppressive and anti-inflamatory action of antioxidants in rat autoimmune diabetes. J. Autoimmun. 2004, 4, 267-276.
33. Wright, SP., O’Brien RG.. “Power Analysis in an enhanced GLM procedure. What is might look like” 1988 Proceedings of the Thirteenth Annual Conference, Cary NC: SAS Institute Inc. 1097-1102.




Táblázatok




Jódtironindejodinázok Biológiai szerepük
Dejodináz- 1 és 2 (D1 és D2) thyroxint biológiailag aktív trijódthyroninná alakítja
Dejodináz -1 és 3 (D1 és D3 ) Thyroxint biológiailag inaktiv T3-má alakítja
Szelenoprotein P Szeléntranszport
Szelenoprotein W Antioxidáns hatás az izmokban
Szelenofoszfatáz szintetáz Szelenoproteinek szintézise
15 kD Szelenoprotein Rákellenes hatás


1. táblázat



Ábrák

l. ábra

2. ábra


Várom a jövő hónapban vagy előbb!
Jó egészséget kívánok, tisztelettel:

Prof. Dr. Balázs Csaba
2010-12-13 07:35:24