Tisztelt Zsazsa!

Mindenek előtt köszönöm kedves sorait és érdeklődését.
Amíg nem találkozunk a SelenoPrecise50 tbl-t javaslom.
Mellékelem az ezzel kapcsolatos közleményemet is (sajnos az ábrák itt nem fognak megjelenni).
Szelén kezelés hatása az autoimmun thyreoiditisre


BALÁZS CSABA DR.

Budai Irgalmasrendi Kórház, Belgyógyászat
Budapest



A szelén nélkülözhetetlen nyomelem, amely antioxidáns hatása révén lényeges az immun és az endokrin rendszer működésében. A pajzsmirigy hormonszintézise során képződő szabad gyököknek szerepük lehet a thyreoidea autoimmun betegségeiben. A vizsgálat célja: az volt, hogy meg-határozzák a szelén kezelés hat-e a pajzsmirigy peroxidáz-, a thyreoglobulin elleni antitestek szintjére és az antioxidáns státuszra? Módszer: 132 autoimmun thyreoiditises betegben kettős vak módszerrel tesztelték a szelén hatásait. Mindkét csoportban alkalmaztak L-thyroxin szubsztituciós kezelést, így a TSH szint élettani tartományban maradt. A kezelt csoportba 70 beteg (68 nő, átlagéletkor 41,4 ± 9,5 év), a placebo csoportba 62 beteg (61 nő, átlagéletkor 42,7± 8,3 év) tartozott. A TSH, fT4, fT3, az antitestek mérését kemilumineszcens technikával végezték. A teljes antioxidáns kapacitást Randox kittel, a szérum szelén szintet atomabszorpciós módszerrel határozták meg. A kezelés során a vizsgált betegek 2x100 µg L-szelénmetionin tablettát kaptak. A betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatát 3 havonta végezték l éven át. Eredmények: A szelén szint a betegek szérumában lényegesen alacsonyabb volt, mint az egészséges kontrollokban. Az fT3/fT4 arány magasabb volt a szelénnel kezeltekben, mint a placebo csoportban. A szelén hatására az autoantitestek (főleg pajzsmirigy peroxidáz enzim elleni antitestek) titere szignifikánsan csökkent a megfigyelési idő végére. Inverz összefüggést találtak az antioxidáns státusz és a pajzsmirigy peroxidáz enzim elleni antitestek titere között. A pajzsmirigy térfogata a kezelt betegekben nem csökkent jelentősen. Mellékhatást a kezelés során nem tapasztaltak. Következtetés: A szelén kezelés autoantitest képzést gátló hatása miatt alkalmas az autoimmun thyreoiditises betegek kezelésére.


Kulcsszavak: Szelén, autoimmun thyreoiditis, pajzsmirigy peroxidáz elleni antitest, teljes antioxidáns kapacitás

Summary

Beneficial effect of selenium on the autoimmune thyroiditis, Selenium as an essential trace element is capable of exerting complex effects on the endocrine and immune system by its antioxidant capacity. The role of selenium is important because the level a free oxygen radicals is elevated in the physiological thyroid hormone synthesis. The aim of study was to determine whether selenium therapy can influence the level of anti-thyroid peroxidase and anti-thyroglobulin antibodies or might have correlation between antioxidant capacity and the titer of autoantibodies? Method:132 patient with autoimmune thyroiditis were investigated in a prospective, blinded and placebo controlled study. L-thyroxine substitution therapy was made in both group and the level of TSH remained in the normal range. The selenium treated group (n = 70 patients, 68 female, mean age 41,4± 9,5 year) was compared with the placebo treated group (n = 62 patients, 61 female, mean age 42,7± 8,3 year). Selenium therapy was continued by L-seleno-methionine (per os 2x100 µg/day) for one year. Determination of TSH, fT4 and fT3 as well as autoantibodies was carried out by chemiluminescence method. Total antioxidant capacity was determined by Randox kit, the level of selenium in the sera by atomic absorption technique was measured. In the follow up study the patients were controlled every third month and at the end of one year observation period. Results: The level of selenium in the untreated patients was significantly lower than in treated patients and controls. The fT3/fT4 ration proved to be higher in patients after selenium therapy. The titer of antithyroid antibodies (mostly the antithyroid peroxidase) significantly decreased at the end of study. An inverse correlation was found between antioxidant capacity and level of antithyroid peroxidase antibodies. Volume of thyroid gland slightly diminished in treated patients. Side effects were not observed. Conclusions: Selenium completed with L-thyroxine is a suitable therapy of patients with autoimmune thyroiditis.


Key words: selenium, autoimmune thyroiditis, antithyroid peroxidase enzyme antibodies, total antioxidant capacity


Rövidítések:

AT= autoimmun thyreoiditis
n.s. = nem szignifikáns
Se = szelénium
T2 = dijódthyronin
T3 = trijódthyronin
T4 = thyroxin
fT3 = szabad trijódthyronin
fT4 = szabad thyroxin
TAS = teljes antioxidáns státus
TG = thyreoglobulin
TSH = thyreotrop stimuláló hormon
TPO = pajzsmirigy peroxidáz enzim
v.s. = versus



A szelén (Se) nélkülözhetetlen nyomelem, amelynek biológiai szerepe az elmúlt évek kutatásai alapján felértékelődött. A sejtek működése során képződő szabad oxigén vegyületekről be-bizonyosodott, hogy károsak és szerepük lehet olyan betegségek kialakulásában, mint a szív-érrendszeri, a daganatos és az autoimmun gyulladásos kórképek (4,6,8,11,22,27,29). Ez az elem szükséges az idegrendszer-, a pajzsmirigy- és az immunrendszer fiziológiás működéséhez is (4). Az emberi szervezetben 6-14 mg szelén található, amely főként a pajzsmirigyben, májban szívizomzatban, hasnyálmirigyben, herékben raktározódik. Biológia hatását azáltal fejti ki, hogy fontos alkotója egyes antioxidáns fehérjéknek (1. táblázat) (16,22,26,28). A Se jelentős szerepet játszik a pajzsmirigy működésében, befolyásolja a mirigy hormonjainak képződését és lebontását, mivel a szelén tartalmú enzimek (dejodinázok) döntőek a thyroxinnak (T4) trijódthyroninná (T3) történő konverziójában, tehát az aktív metabolitok képzésében (l. ábra). A pajzsmirigyben a hormonképzés során a TSH stimuláló hatásával arányosan több hidrogénperoxid és szabad oxigén-gyök keletkezik, amely szövetkárosító hatású. Az antioxidáns tulajdonságú Se, ill. a szeléno-proteinek jelentős gyökfogó hatásuk miatt védik a szöveteket. A csökkent Se bevitel ezért több betegséggel, köztük a népbetegségnek számító pajzsmirigy betegségekkel is kapcsolatban van. A nemzetközi felmérések a szelén alacsony szérum szintjét (59 μg/l ~ 0,74 µmol/l), a pajzsmirigy betegségeinek magas prevalenciáját (1,5/000/év) igazolták Európa több országában és hazánkban is (6,7,8,11,21,22,31). Az autoimmun thyreoiditis (AT) olyan szervspecifikus betegség, amelynek létrejöttében az immungenetikai tényezők mellett környezeti faktorok játszanak oki szerepet. A betegség kialakulásában a pajzsmirigy peroxidázenzim (TPO) elleni-, kisebb mértékben a thyreo-globulin (Tg) elleni antitestek felelősek (1,2,3,17). Ezen antitestek képződésének befolyásolására azonban eddig nem állott rendelkezésünkre hatásos gyógyszer. Csak az utóbbi évek kutatásai vetették fel annak lehetőségét, hogy a Se előnyös lehet az AT terápiájában. Prospekív vizsgálatunkban arra a kérdésre kerestünk választ, hogy a Se hat-e az AT-es betegek TPO- és Tg elleni antitestek szintjére, oxido-redukciós státuszára és a pajzsmirigy térfogatára.
Betegek és módszerek
Betegek
A kontroll és a vizsgált betegcsoport nagyságát a statisztikai erő módszerével határoztuk meg, JMP számítógépes program segítségével (Statistics  Graphics Guide, Version 5, SAS Institute Inc. Cary, NC, USA, 2002 by DEO menu) (α= 0,05)(15,33). 132 AT-es betegben kettős vak módszerrel teszteltük a Se hatásait. A kezelt csoportba 70 beteg (68 nő, átlagéletkor 41,4±9,5 év, TSH:1,9±0,4 IU/l, TPO elleni antitest 986±89 IU/l, Tg elleni antitest 864±77 IU/l), a placebo csoportba 62 beteg tartozott (61 nő, átlagéletkor 42,7±8,3 év, TSH 1,7±0,5 IU/l, TPO elleni antitest 957± 98 UI/l, Tg elleni antitest 854± 69). A kezelés során a vizsgált betegek naponta 2x100 µg L-szelénmetionint (Bio-Szelénium 50TM, Pharma Nord, Budapest) táplálékkiegészítő készítményt kaptak l éven át. A betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatát 3 havonta végeztük. A vizsgálat során kettős vak módszert alkalmaztunk, a kontroll csoport tagjai csak L-thyroxint (Euthyrox, Merck, Germany) és színben, ízben azonos készítményt (placebót) kaptak.
Laboratóriumi módszerek: Minden kontroll vizsgálat alkalmával hormon meghatározások és immunológiai vizsgálatok történtek. A TSH, fT4, fT3, a Tg- és a TPO-elleni antitestek mérését kemilumineszcens módszerrel (Elecsys 2010, Roche) végeztük (normál tartományok a következők voltak: TSH: 0,27 - 4,2 IU/l, FT4: 0,71 - 1,85 pmol/l, FT3: 1,45-3,48 pmol/l, Tg-elleni antitest: 0,5 - 63 IU/l, TPO elleni antitest: 0,5 - 60 IU/l)(1,30). A teljes antioxidáns státus (TAS) meghatározására Randox kitet használtunk (Randox Laboratories Ltd, Crumlin, UK)(31,32). A pajzsmirigy térfogatát ultrahangkészülék segítségével mértük meg a vizsgálat kezdetén és a kontroll vizsgálatok során (Hitachi EUB-405, Hitachi Medical Co, Tokio, Japán). A pajzsmirigy lebeny hosszúságát (L), szélességét (W) és vastagságát (D) mértük meg és a térfogatot az irodalomban használt formula segítségével számoltuk ki (L x W x D x 0.4799) (10). A Se szintet a szérumban atomabszorpciós módszerrel határoztuk meg (Zeemann 4100 ZL, Germany) a betegekben és 20 egészséges egyénben (18 nő, átlagéletkor 40,1± 8,3 év), akik pajzsmirigy funkciós eredményei az élettani tartományban voltak és az autoantitest titerei sem voltak emelkedettek (16,21,22).
A vizsgálat során tápanyag kiegészítő készítményt alkalmaztunk, amelyet a helyi Etikai Bizottság engedélyezett összhangban a helsinki deklarációs követelményekkel (Orvosi Hetilap 1985, 126, 145).
Statisztikai módszerek:
Az adatok értékelésében a “Stat View” számítóképes programot használtuk (Version 4.5, SAS Institute Corp., North Carolina, USA). Leíró statisztikát, Pearson χ2, Fischer exakt tesztet, ANOVA analízist végeztünk. (33). Szignifikánsnak tekintettük a p 0,05 kisebb értékeket.
Eredmények:
A szérum TSH szintekben lényeges eltérés nem volt a Se-nel kezelt és a placebo csoport között (TSH:1,5±0,3 v.s. 1,7± 0,4 mU/l, n.s.) a vizsgálati időszak végén. A perifériás pajzsmirigyhor-monok közül az fT3 magasabb (2,5±0,9 pmol/l v.s. fT3 2,2±0,7 pmol/l), az fT4 pedig alacsonyabb (fT4 1,0±0,2 pmol/l v.s. 1,2±0,4 pmol/l), az fT3/fT4 (2,5 v.s. 1,83) arány magasabb volt a Se-nel kezeltekben, mint a kontroll csoportban (p<0,05). A Se szint a betegekben alacsonyabb volt az egészséges csoporthoz viszonyítva (0,85±0,02 μmol/l v.s. 1,13± 0,07 μmol/l/l, p<0,05 ), a kezelés harmadik hónapjában viszont már elérte a fiziológiás értéket (2.ábra). A placebóval kezeltekben az antitestek jelentős csökkenése nem volt megfigyelhető (kezelés előtt TPO elleni antitest 986±92 IU/l v.s. 814±88 IU/l, a Tg elleni antitest 864±77 v.s. 788±68 IU/l). A Se-nel kezeltekben TPO elleni antitestek titere lényegesen gyorsabban és nagyobb mértékben csökkent, mint a Tg elleni antitesteké. A TPO elleni antitest szint fokozatosan csökkent (986± 89 IU/l-ről) és 12 hónap múlva már 391± 68 IU/l volt (p<0,001). A Tg elleni antitest csökkenése lényegesen kisebbnek és kevésbé látványosnak bizonyult, mert a kezdeti 864±77 IU/l értékről csak a kezelés végére mérséklődött 612±68 IU/l-re (p<0,05)(3.ábra). Összefüggést találtunk a TPO elleni antitestek titere és az antioxidáns státus között (4.ábra). A pajzsmirigy térfogata a kezelés végére nem csökkent jelentősen (kezelés előtt 28,3±12,1mL, a kezelés után 25,8±11,4 ml, n.s.).
Megbeszélés
Az elmúlt évtizedben több tanulmány jelent meg, amely a Se hatásait vizsgálta az endokrin rendszerre (4,6,7,8,11,12,21,22,26,28). Bebizonyosodott, hogy a Se kedvező hatású lehet fertilitási zavarokban és az autoimmun eredetű cukorbetegség megelőzésében (32). A legjelentősebb hatását a pajzsmirigy működésében figyelték meg, amit az is magyaráz, hogy lényegesen több Se-t tartalmaz, mint bármelyik más szervünk (11,21). Ismert, hogy a hormonképzéshez alapvető a jód jelenléte, amely azonban csak akkor tud beépülni a Tg tirozin molekuláiba, ha megfelelő mennyiségben van jelen H2O2 (31). A H2O2 képződése egy TSH-függő folyamat, amely az thyreocyták apicális membránján TPO jelenlétében eredményezi a tirozin molekulák jodinálását, majd a hormonok képződését. A H2O2 azonban a szabad gyök képződés forrása is egyben, ezért komplex antioxidáns mechanizmus biztosítja a sejtek membránjának fiziológiás védelmét. Ebben meghatározóak a szelenoproteinek (1.táblázat), amelyek nemcsak antioxidáns hatásúak, hanem a dejodinázok (D1, D2, és D3) révén a pajzsmirigy hormonok metabolizmusában is fontosak (1. ábra)(6,8,11,28). Ezek a Se-t tartalmazó enzimek befolyásolják a fT4-fT3 átalakulást, ezzel magyarázható, hogy a fT3/fT4 arány az általunk észlelteknek megfelelően változott (29). Jóllehet ez a hormonarány eltolódás jelentős volt, de klinikailag tüneteket nem okozott és terápiás konzek-venciája sem volt, ugyanakkor a betegek laboratóriumi adatainak értékelésében figyelembe kell vennünk ezt a hatást. A kezelési periódus végén a strúma nagysága nem jelentős csökkenést mutatott, amely a készítmény gyulladásgátló hatásával állhat összefüggésben. A Se élettani hatásainak feltárása közelebb visz a jódhiány okozta elváltozások jobb megismeréséhez is. A jód hiányában ugyanis emelkedik a TSH szint és a TSH hatására jelentősen megnő a thyreocyták H2O2 termelése. A Se hiányában azonban az antioxidáns enzimek csökkent mértékben expresszálódnak, ill. aktivitásuk károsodik, amely a sejtek membránjának sérüléséhez, a sejtek pusztulásához vezet (4,11,26). A sejtekből a potenciális antigének (TPO,Tg) áramlanak a keringésbe, amelyek a genetikailag fogékony egyedekben az autoimmun folyamat kialakulásához, esetleg recidívájához vezethetnek (13). Az autoantigének kiáramlása azonban csak egyik előfeltétele az autoimmun folyamatnak. Tudjuk, hogy a thyreocyták felszínén nyugalmi állapotban csak a HLA I. osztály antigénjei vannak jelen. Az oxidatív stressz, egyes citokinek (pl interferon) hatására az HLA II. osztály antigénjei is expresszálódnak, amely folyamat döntő az autoantigének prezentációjában (1,14,17,18). Korábbi in vitro vizsgálataink azt mutatták, hogy a humán pajzsmirigysejtek tenyészetében a HLA II osztály antigénjei csak 1-2 %-ban vannak jelen, azonban ez az érték interferon gamma vagy oxidatív stressz hatására 30-40%-ra növekszik. Ez a HLA II. osztály antigénexpresszió TSH-dependens folyamat, ezért hypothyreosisban a T4 hormon adásával a TSH szint visszaszorításával az autoimmun mechanizmus is fékezhető (9,25). Napjainkig az AT-ben a T4 szubsztituciója volt az egyedüli módszer az autoimmun folyamat aktivitását jelző autoantitestek gátlására. Erre utaltak vizsgálati eredményeink, amelyek azt mutatták, hogy a T4 pótlásával az autoantitestek titere kis mértékben valóban csökkent (9). A Se kezelés hatására azonban elsődlegesen a TPO elleni antitestek szintje csökkent szignifikáns mértékben. Erről az antitestről tudjuk, hogy meghatározó mind az AT kialakulásában, mind diagnosztikájában. A TPO elleni antitestek heterogén csoportot képeznek, egy részük komplementet köt és citotoxikus hatású, más részük pedig gátolja a TPO aktivitását (u.n. katalitikus autoantitest) (2,19,27). A Tg elleni antitest mérsékelt csökkenését más szerzők is leírták, de ennek magyarázata nem tisztázott. A Tg molekuláris polimorfizmusának, továbbá külső faktoroknak (pl a jódnak) a molekula immuno-genitására kifejtett hatásainak szerepe lehet abban, hogy a Tg elleni antitest titer kisebb mértékben csökken a Se jelenlétében, mint a TPO elleni antitesteké (13,14,18,23,24,25). A Se TPO elleni antitest titert csökkentő hatásában az irodalom nem egységes. Karanikas és mtsai az eddigi megfigyelésektől eltérően nem észleltek kedvező immunológiai hatást a Se kezelés alatt. Ennek oka nem tisztázott, lehetséges, hogy a kezelés időtartamának rövidsége miatt nem találtak kedvező immunológiai jeleket a betegekben (20). Az a megfigyelésünk, hogy az egészségesekben a Se szint magasabb volt, mint a betegekben, megerősíti azt az epidemiológiai adatot, hogy a Se hiány hajlamosíthat a betegségre (28,29). További vizsgálat szükséges azonban annak kiderítésére, hogy a csökkent Se szint nem következménye-e a gyulladásos folyamatnak, mivel a szabad gyökök felszabadulásával járó krónikus betegségekben a Se szint másodlagosan is csökkenhet (4,16). Az eddigi kutatások még nem tárták fel a Se immunrendszerre kifejtett jótékony hatásának pontos mechanizmusát, azonban az autoantitestek képződésére kifejtett gátló hatása kétségtelenül kedvező lehet az AT kezelésében. További vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, hogy a Se alkalmas lehet-e az AT prevenciójára is.



Irodalom
1. Abigail Z., Simmonds, A., Matthew J. és mtsai: Genetic developments in autoimmune thyroid disease: an evolutionary process. Clin. Endocrinol.2008, 68, 671-682.
2. Balázs,Cs., Farid, NR.: Soluble CD4 concentrations predict relapse of post-partum thyroiditis. . Endocrinol. Invest. 2002, 25, 11-17.
3. Ban, Y., Greenber, DA., Concepcion,E. és mtsai: Amino acid substitutions in the thyroglobulin gene are associated with susceptibility to human and murine autoimmune thyroid disease. PNAS 2003, 100, 15119-15124.
4. Beckett, GJ., Arthur, JR.: Selenium and endocrine systems. J. Endocrinol. 2005, 184, 455-465.
5. Békési, G., Fehér, J.: A szteroidhormonok szerepe az oxidatív stressz elleni védekezésben. LAM 2001, 11, 100-106.
6. Boosalis, MG.: The role of selenium in chronic disease. Nutr.Clin. Pract. 2008, 2, 152-160.
7. Brauer, VFH., Schweizer, U., Köhrle, J. és mtsai: Selenium supplementation and goitre prevalenve in borderline iodine sufficiency. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155, 807-812.
8. Brown KM., Arthur JR.: Selenium, selenoproteins and human health: a review. Public Health Nutrition 2001, 4, 593-599.
9. Bodolay, E., Surányi, P., Juhász, F.és mtsai: Methimazole blocks Graves' IgG but not interferon-gamma HLA-DR expression by thyroid cells. Immunology Letters 1988, 18, 167-170.
10. Brunn J, Block U, Ruf G: Volumetrie der Schilddrüssenlappen Mittels Real-time Sonography. Dtsch Med Wochenschr 1981, 106, 1338-40.
11. Duntas, LH.: The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer. Thyroid 2006, 16, 455-460.
12. Gärtner, R, Gasnier, BCH., Dietrich, JW. és mtsai: Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decrease thyroid peroxidase concetration. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 1687-1691.
13. Gentile, F., Conte M., Formisano, S. és mtsai: Thyroglobulin as an autoantigen: what can we learn about immunopathogenicity from the correlation of antigenic properties with protein structure. Immunology 2004, 112, 13-25.
14. Grimm, M.,Spiecker, M., Caterina R. és mtsai: Inhibition of Major Histocompatibility Complex Class II Gene Transcription by Nitric Oxide and Antioxidants. J.Biol. Chem.2002, 277, 26460–26467.
15. Hoenig, JM., Dinnis MH: The abuse of power: The pervasive fallacy of power calculation for data analysis. American Statistician 2001, 55, 19-24.
16. Hohtatsu, T., Andoh, A., Kurihara, M és mtsai: Serum concentrations of trace elements in patients with Crohn's disease receiving enteral nutrition. J. Clin. Biochem.Nutr. 2007, 41, 197-201.
17. Jacobson, EM., Tomer,Y.: The genetic basis of thyroid autoimmunity. Thyroid 2007, 17, 949-961.
18. Kaczur, V., Puskás L, Takács M. és mtsai: Evolution of the thyrotropin receptor: a G protein coupled receptor with an intrinsic capacitiy to dimerize. Mol. Genet. Metab. 2003, 78, 275-290.
19. Kaczur, V., Vereb, Gy., Molnár, I. és mtsai: Effect of anti-thyroid peroxidase antibodies on thyroid peroxidase activity measured by chemiluminescence technique. Clin. Chem. 1997, 43, 8-17.
20. Karanikas, G., Schuetz, M.,Kontur, S.és mtsai: No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid, 2008, 18, 7-12.
21. Köhrle, J., Jakob, F., Contempré B. és mtsai: Selenium, the thyroid, and the endocrine system. Endocrine Review 2005, 26, 944-984.
22. Kucharzewski M., Braziewicz J., Majewska U és mtsai: Concentration of Selenium in the whole blood and the thyroid tissue of patients with various thyroid diseases. Biological Trace Element Research, 2002, 88, 25-30.
23. Katorfa, F., Phillips, M., Rapoport, B. és mtsai: Human monoclonal thyroglobulin autoantibodies: epitopes and immunoglobulin genes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004, 89, 5116-6123.
24. Li,HS., Verginis,P., Carayanniotis, G: Maturation of dentritic cells by necrotic thyrocytes facilitates induction of experimental autoimmun thyreoiditis. Clin. Exp. Immunol. 2006, 144, 467-474.
25. Molnár, I., Balázs, Cs., Szegedi, Gy. és mtsai: Inhibition of type 2,5'-deiodinase by tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interferon gamma in human thyroid tissue Immunology Letteres 2002, 80, 3-7.
26. Moncayo, R., Kroiss,A., Oberwinkler M. és mtsai: The role of selenium, vitamin C, and zinc in benign thyroid disease and of selenium in malignant thyroid disease: Low selenium levels are found in subacute and silent thyroiditis and in papillary and follicular carcinoma. BMC Endocrine Disorders 2008, 8: 2 doi. 10.1 186/1472-6823-8-2.
27. Negro, R., Greco, G., Mangieri, T. és mtsai: The influence of selenium supplementation on post-partum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92, 1263-1268.
28. Rayman, MP.: The importance of selenium to human health. Lancet 2000, 356, 943-944.
29. Rayman MP, Thompson AJ, Bekaert B. és mtsai: Randomized controlled trial of the selenium supplementation on thyroid function in the elderly in the United Kingdom. Amer J Clin Nutrition 2008, 87, 370-378.
30. Sánchez-Carbayo, M., Mauri, M., Alfayate,R. és mtsai: Analytical and clinical evaluation of TSH and thyroid hormones by electrochemiluminescent immunoassays. Clin. Biochem. 199, 32, 395-403.
31. Song, Y., Driessens, N., Costa, M.. és mtsai: Roles of hydrogen peroxide in thyroid physiology and disease. Clin. Endocrinol, Metab. 2007, 92, 3764-3773
32. Stosic-Grujicic, SD., Miljkovic, DM., Cvetkovic ID., és mtsai: Immunosuppressive and anti-inflamatory action of antioxidants in rat autoimmune diabetes. J. Autoimmun. 2004, 4, 267-276.
33. Wright, SP., O’Brien RG.. “Power Analysis in an enhanced GLM procedure. What is might look like” 1988 Proceedings of the Thirteenth Annual Conference, Cary NC: SAS Institute Inc. 1097-1102.




Táblázatok




Jódtironindejodinázok Biológiai szerepük
Dejodináz- 1 és 2 (D1 és D2) thyroxint biológiailag aktív trijódthyroninná alakítja
Dejodináz -1 és 3 (D1 és D3 ) Thyroxint biológiailag inaktiv T3-má alakítja
Szelenoprotein P Szeléntranszport
Szelenoprotein W Antioxidáns hatás az izmokban
Szelenofoszfatáz szintetáz Szelenoproteinek szintézise
15 kD Szelenoprotein Rákellenes hatás


1. táblázat



Ábrák

l. ábra

2. ábra


Várom a jövő hónapban vagy előbb!
Jó egészséget kívánok, tisztelettel: