SZAKÉRTŐKMUNKAKÖZVETÍTŐKALKULÁTORBABA-MAMA HÍRLEVELEKFOGANTATÁSTERHESSÉGBABAGYEREKNEVELÉSTB, PÉNZÜGYEKÉLETMÓD, EGÉSZSÉGSZABADIDŐRECEPTEK
Prof. Dr. Balázs Csaba


Prof. Dr. Balázs Csaba
Endokrinológus

A Budai Endokrinközpont specialistája "endokrinológia" témakörben
Kérem, tegye fel kérdéseit, készséggel válaszolok Önnek! Bizalmát köszönöm!

Témakörök

Kérdezz-felelek

Kérdezni a gomb megnyomásával tudsz, amennyiben a napi kérdések száma még nem haladta meg a napi limitet.

mistral endometriózis

Kedves Professzor Úr!
2016. júliusában endometriózist diagnosztizáltak nálam. Ekkor rögtön kértem is Önhöz időpontot, de mivel csak márciusra tudtak adni, és nagy naivan azt gondoltam, hogy addigra megoldódik valamilyen formában a probléma, lemondtam sajnos, nagyon bánom. Most a hormonális kezelések furcsa eredményeivel kapcsolatban szeretném kikérni a megtisztelő véleményét. Az endometriózist, nagyon úgy tűnik, egy hormonális probléma váltotta ki nálam, az ösztrogéndominancia minden tünetét mutattam, mielőtt megjelent. Diétával és sok sporttal az ösztrogénszintemet mostanra sikerült alaposan lecsökkentenem, most már a normál tartomány legalján van az ösztrogén, viszonylag magas progeszteron szint mellett, ami nagyon kedvező, de ettől függetlenül állandó fájdalmaim vannak. Amikor felfedezték ez endometriózist, lényegében még tünetmentes voltam, csak nagyon minimális fájdalmat éreztem és ritkán. Ennek ellenére elkezdtük a protokollnak megfelelő hormonszedést, a Symicia fogamzásgátlót írták fel, ami sajnos teljesen belobbantotta a betegséget, azóta hogy szedtem, igen rosszul vagyok (1 hónapig szedtem). Más fogamzásgátlóval is próbálkoztunk, közvetlen a Symicia után, az is rossz hatással volt rám sajnos, amint elhagytam, jobban éreztem magam (Mistral). Ezt követte a Visanne, ami csak mesterséges progeszteront tartalmaz. Eleinte, pár hétig mintha használt volna, később viszont 13 napos ciklusokat állított be, és felerősödtek a fájdalmak is (kb. 2 hónapig szedtem). Idő közben, amíg szedtem a Visanne-t, volt egy hormonvizsgálatom, ami alapján az ösztrogén szintem igen magas volt (600 körül), míg most "normálisan", semmit nem szedve, csak 100 körül van (a ciklus ugyanazon napján). A 600 a "normális", mesterséges hormontól mentes állapotomhoz képest nagyon magas: a 3. napon 100 körül van az ösztrogénem, és a ciklus 2. felében is csak 340 körül van. Tudna valami ötletet mondani arra legyen szíves Professzor úr, hogy az elvben csak progeszteront tartalmazó hormontabletta mellett mitől emelkedett meg ennyire az ösztrogénszintem, és miért volt rám rossz hatással a többi mesterséges hormon is? Azért lenne fontos, hogy ezt valamennyire értsem, mert sajnos az endometriózisom egy része nagyon rossz helyen van és nem operálható, tehát csak a hormonális kezelések maradnak lehetőségként, azokkal pedig nem nagy sikerem volt eddig, és nem szeretném, hogy a következő, meggondolatlanul kiválasztott hormonkezeléstől az operálhatatlan endometriózis még súlyosabb legyen. Ha ez jelent valamit, a petefészek aktivitását mérő hormonszintem (amh ha jól emlékszem) a normál tartományon belül elég magas (6): lehetséges esetleg, hogy emiatt a petefészek nehezebben "leállítható" fogamzásgátlókkal, és a mesterséges hormonhatásokat megpróbálja kiegyenlíteni? (L. magas ösztrogénszint annak ellenére, hogy csak progeszteront szedtem; vagy: csak progeszteront tartalmazó Visanne mellett mások többnyire nem menstruálnak, nekem meg 6 nap szünettel jött meg 2-szer is, ahogy a fogamzásgátló mellett is elkezdődött a menstruáció a 18. napon.) A képet árnyalhatja még, hogy a természetes progeszteron krémet is kipróbáltam, ettől is kifejezetten nagyon rosszul lettem, pedig sokaknak segít az endometriózissal, 2-szer, 1-1 napon kentem, de annyira ijesztő volt a hatása, hogy nem mertem tovább használni. Olvastam, hogy a progeszteronkrém eleinte érzékenyebbé teheti az ösztrogénreceptorokat, és hogy talán ez okoz reverz tüneteket. Tudna segíteni legyen szíves a hormonkezelések (fogamzásgátlók, csak progeszterontartalmú tabletta és progeszteronkrém) sikertelenségének megértésében? A nőgyógyászoknak sajnos nem nagyon vannak ötleteik ezen a téren. Nagyon szépen köszönöm!
Tisztelt Kérdező!

Nagyon sajnálom, hogy korábban nem találkoztunk, valóban néha hosszú az előjegyzés, de ennek egyik oka az, hogy a betegek bejelentkeznek és "elfelejtenek" bejönni vagy időben lemondani. Ezért az elműlh héten a szabadságom alatt is rendeltem....
A részletes leírás alapján igyekszem válaszolni, de vizsgálat nélkül nem biztos, hogy távdiagnózist és kezelést tudnék adni...
Az endometriosis nyitott kérdések sorozatát veti fel. Annak ellenére, hogy az endometriosis már az 1860-as években ismert betegség volt, még ma is sok a megválaszolatlan kérdés. Az endometriosis előfordulási gyakorisága sem ismert. Különböző szerzők szerint endometriosis a reproduktív korban lévő nők 5-20 %-ban található. A betegség etiológiája, patogenezise és progressziója klinikusok, kutatók és betegek számára egyaránt mai ismereteink alapján egyértelműen nem bizonyított. Az utóbbi évtized prospektív vizsgálati eredményei ellenére a felmerülő kérdések száma nem csökkent, ellenkezőleg, inkább növekedni látszik.
Endometriosis alatt olyan működő méhnyálkahártya szigeteket értünk, amelyek a méh üregén kívül helyezkednek el- bárhol a szervezetben, és képesek a női szervezet hormonális állapotának megfelelően önálló életet élni.
Az endometriosis viszonylag jóindulatú megbetegedés.
Az endometriosis kialakulásának két fő elmélete:
I.A metastasis (transplantaciós elméletek)
Ezen elmélet alapján a menses során 89 %-ban kerülhet vér a hasüregbe. A méhnyálkahártya részecskék a vér- és nyirokerekbe jutva az áramlással különböző szervekbe jutnak. Sebészeti beavatkozások alkalmával a műszerek implantálhatják (Jatrogén endometriosis a műtéti hegekben). Az implantatio függ az implantálódó sejtektől és az implantatios helytől. Újabb vizsgálatok szerint a pathogenesisben szerepet játszhat az endometriosis sejtjeinek invasios képessége is. Másrészt kimutatták, hogy az ép hám védelmet nyújt a lelőködött endometrium részek kezdeti adhaesiójával szemben. Donnez és mtsai (1990) szerint négy alapvető feltételnek kell teljesülnie a peritoneális endometriosis patomechanismusának a magyarázatához. Ezek a feltételek:
1. az endometrialis sejtek hasüregbe jussanak a tubán keresztül
2. a hasüregbe jutott retrográd menstruatios törmelékben életképes sejt legyen
3. a sejtek megtapadhassanak
4. az exfoliálódott sejtek transplantatios helye a kismedencei endometriosis anatomiai elhelyezkedésével korreláljon.

II.A metaplasiás (helyben képződés) elméletek
Az endometriosis gyakran társul a tüszőérés rendellenességeivel, mint az anovulatio, ritka peteérés, sárgatest- elégtelenség, tüszőrepedés nélküli luteinisatio (LUF). Érdekes, hogy a többiek által szintén a lutealis fázis elégtelenségére visszavezethető méhen kívüli terhesség nagyon ritkán társul endometriosissal.
Hogy implantatio (metastasis) vagy in situ képződés (metaplasia) az elsődleges endometriosis kialakulásában, amelyet genetikai, immunologiai, endokrin, mechanikai és iatrogen faktorok befolyásolnak, mind a mai napig nyitott kérdés.
További lehetőségként felmerül az immunológiai eredet is, ennek azonban nincsenek döntő bizonyítékai. Széles körben hiszik, hogy az endometriosis autoimmun betegség. Nagyszámú betegben mutattak ki immunologiai abnormalitást, ezért csábító a gondolat, hogy az alaprendellenesség immunologiai eredetű, ami később endometriosishoz vezet. A peritoneális felszínre jutott menstruatios törmelék destruktioja és eltakarítása a peritoneum felszínén lezajló immunfolyamat eredménye.

Az endometriosis tünettana

A női nemi szerveket érintő dysmenorrhoea
alhasi- és kismedencei fájdalom
dyspareunia
infertilitas
vérzésirendellenességek
endometrioma rupturája vagy torsioja
keresztcsonti fájdalom

gastrointestinális rendszer ciklikus tenesmus
végbél vérzés
haematochesia
hasmenés
bélelzáródás

a vizeletelvezető rendszer ciklikus haematuria
fájdalom
ureter elzáródás

hegszövet és köldök ciklikus fájdalom és vérzés

tüdő ciklussal összefüggő haemoptoe
catamenialis pneumothorax

koponya catameniális agyvérzés

Vizsgáló módszerek (ezekben bizonyára volt része!):

1. Bimanuális vizsgálat
Gyakran negatív vizsgálati leletet találunk. Kiterjedtebb endometriosis során gyakran előfordul a sacrouterin szalagok kötöttsége, annak csomós, egyenetlen tapintata és érzékenysége. Ciklustól függetlenül megnagyobbodott és érzékeny ovariumok, megvastagodott tubák.
2.Ultrahang
Peritonealis kis kiterjedésű endometriosis ultrahanggal nem állapítható meg. Ovarialis endometrioma („csokoládécysta”) a cysta tartalom fokozottabb echogenitása miatt sikeresen diagnosztizálható.
CT, MRI.Mindkét eljárás felbontó képessége jobb, mint az ultrahangnak, azonban csak az ovarialis és a rectovaginalis spatium mély endometriosisának diagnostikájában nyújt segítséget. Használatuknak csak költséges voltuk szab határt, különösen figyelembe véve azt, hogy kismedencei endometriosis diagnostikájában a jóval olcsóbb ultrahangvizsgálat szinte azonos értékű.
3.Szérummarkerek:A kísérletek közül a legmegbízhatóbbnak a CA 125 meghatározás tűnt.
4. Laparoscopia, laparatomia és egyéb endoscopos vizsgálat
Az endometriosis biztos diagnostikai módszere a betegség visualisálása során nyert szövettani minta hisztológiai vizsgálata. Számos esetben a makroszkópos áttekintés során endometriosist nem látunk, azonban a biopsziás anyag szövettani feldolgozása alapján az endometriosis diagnózisa felállítható. Ez vonatkozik a beavatkozás során nyert punktátum szövettani feldolgozására.

Az endometriosis osztályozása a R-AFS rendszer alapján számított pontszám szerint:

I. csoport 1-5(minimális)
II. csoport 6-15(enyhe)
III. csoport 16-40 (közepes)
IV csoport 40 felett (súlyos)

AZ ENDOMETRIOSIS KEZELÉSE
Az endometriosis kezelése a legkevésbé hálás orvosi feladatok közé tartozik. A betegség gyakran kiszámíthatatlan, progrediálhat, regrediálhat, ami nehézzé teszi a megfelelő kezelést. Némelyik betegben nehéz vagy lehetetlen a fájdalmat és infertilitást gyógyítani, míg másokban a betegség, különösen kezdetben, tünetmentes és nem igényel kezelést.
Jelen ismereteink alapján a sebészi és a gyógyszeres kezelés egyedileg megválasztott kombinációja jelenti az optimális megoldást.
Gyógyszeres kezelés:
1.A dysmenorrhoea az egyik leggyakoribb tünet endometriosisban.
Tudományosan is alátámasztott, hogy endometriosisban szenvedő betegeknél a peritoneális folydékban és az endometriumban magasabb a PGF 2 és a PGE2-szint, mint egészségesekben. Így feltételezhető, hogy a prostaglandisynthesis-gátlóknak kedvező hatásuk lehet endometriosis miatti fájdalom kezelésében. A vizsgált szerek közül a tolfenami és naproxen bizonyult hatásosnak a dysmenorrhoeás panaszok csökkentésében.
2.Endokrin modulátorok
Az endometriosis hormondependens megbetegedés. Menarche előtt és menopausa után ritkán fordul elő, terhesség alatt regrediál. Nyilvánvaló, hogy a kezelés egyik fő iránya a hormonális kezelési lehetőség.

• Oestrogenek és androgenek
Használatuk a kedvezőtlen mellékhatások miatt (thromboembolia, hypertonia, hányás, hányinger- az oestrogenek esetében, virilisatio, hangmélyülés, acne – az androgenek esetében) azonban hamar kiszorultak a terápiás gyakorlatból.
• Oestrogenek és gesztagenek combinatioja
A ma leginkább használatos oestrogen- gesztagen –combinatiokat a combinalt oralis fogamzásgátlók képviselik. Itt a mellékhatás az oestrogencomponens mennyiségével egyenes arányban fellépő thromboemboliás szövődmények, és a gestagencomponens androgen-mellékhatásaként fellépő lipidanyagcsere-elváltozás a következményes cardiovascularis szövődményekkel. Az ún. harmadik generációs fogamzásgátlók alkalmazásával ezek a mellékhatások tovább csökkenthetők. Ezek alkalmazása már egyre ritkább.

• Gesztagenek
Az alkalmazott syntheticus progestagenek, típusuktól függetlenül, két úton fejtik ki hatásukat endometriosisban szenvedő betegeknél. Medroxiprogesteron-acetát (MPA) 100 mg/nap dózisban a az endometriosis decidualisatiojához, később atrophiájához vezetett.
A mellékhatások közül a tartós alkalmazás során jelentkező pecsételő és áttöréses vérzések említendőek. A másik, nem elhanyagolható mellékhatás a lipidanyagcsere kedvezőtlen befolyásolása, ezáltal a cardiovascularis kockázat fokozása.
• Danasol
A danasolt (17-aethynyltestosteron izoxasol származéka).
Hatást különböző mechanismusok útján fejti ki. Direct hatása van az intracelluláris steroidreceptorokra. Nagy affinitással kötődik a testosteronreceptorokhoz, ahol agonista hatást fejt ki. Közepes affinitással, vegyes agonista-antagonista hatást fejtve kötődik a progesteron és glycorticoid- receptorokhoz. Közvetlen hatása van a steroidsynthesisre, amelyet a steroidtermelésben résztvevő enzimek (20, 22 -desmolas, 17-hydroxysteroid-dehydrogenas, 11 és 21 - hydrolas) bénításán keresztül fejt ki. A danasol a serumban steroidkötőfehérjékhez is kötődik, így az SHBG-hez és a CBG-hez, ezáltal megemeli a szabad, hatékony testosteron és cortisolszintet.
Összességében a danasol hypooestrogen, hyperandrogen állapotot eredményez a gonadotropin szint változatlanul hagyásával.
A mellékhatások közül kiemelendőek az androgen mellékhatások: súlygyarapodás, izomgörcs, zsíros bőr, acne, hirsutismus, hőhullám, emlőméret-csökkenés, libidocsökkenés.

• Gestrinon
A gestrinon 19-nortestosteron-szármezék, eredetileg hormonális fogamzásgátlás céljára használták. Androgen, progestagen és antiprogestagen hatása van, csökkenti a SHBG-szintet, fokozva ezzel a szabad testosteronszintet 2, 5-10 mg/hét adagban napi vagy heti 2-3 részre elosztva használják. Progestagen hatása alapján az endometrioid szövet atrophiáját eredményezi. Hat hónapos ciklusban alkalmazva hatékonynak bizonyult. Hosszabb távú használatának gátat szab az androgen-mellékhatásként jelentkező kedvezőtlen lipidanyagcsere-változás
• RU 486 (mifepriston)
Antiprogestagen, antiglucocortikoid és antioestrogen hatású szer. Kedvezőtlen mellékhatásai jelentősen korlátozzák alkalmazását
• Tamoxifen
A tamoxifen nem steroid antioestrogen, amely az oestrogenreceptor ligandjaként, kezdeti oestrogenszerű hatás kifejtése után, bénítja azt. Az eddig említett gyógyszerekkel ellentétben, a petefészek hormonális és germinatív funkcióját nem befolyásolja. 10 mg/nap adagban került sor a kipróbálására- hatékonynak bizonyult. Mellékhatásai: székrekedés, acne, nem kizárt a teratogenitás- így meddő betegeknél a használata kontraindikált.
• Gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analogok.
A GnRH- analog-kezelés eredményeként a tartós anovulatio és a menopausára jellemző alacsony oestrogenszint alakul ki. Egyben az ovarialis androgentermelés is csökken, de az SHBG-szint változatlan marad, azaz a szabadandrogen-idex csökken.
Mellékhatások: az oestrogenhiány tünetei: hőhullám, hangulati labilitás, álmatlanság, hüvelyszárazság. Tartósabb használatának gátat szab az alacsony oestrogenszint csontanyagcserére kifejtett osteoporogen hatása. Újabban kísérletek folynak tartós GnRH-analog és hormonpótló gyógyszerek együttes adásával.
Hazánkban forgalomban lévő készítmények:

KÉSZÍTMÉNY HATÓANYAG KISZERELÉS
Decapeptyl
0.1/0.5 mg inj triptorelin 0,1/0,5 mg/amp 7/28x
Decapeptyl Depot inj. triptorelin 3,75 mg/ amp 1x
Lucrin Depot inj. leuprolid 3,75 mg mg/ amp 1x
Suprefact inj./ orrspray buserelin 1,05 mg/ml 2 x 5,5 ml/ 4 x 10,5 ml
Synarel orrspray nafarelin 20 mg 10 ml
Zoladex Depot goserelin 3,6 mg/ implantatum

SEBÉSZI KEZELÉS
Az endometriosis operatív kezelése laparoscopia vagy laparotomia útján történhet. Az operatív kezelés szempontjából az endometriosis kezelését 3 fő csoportba sorolhatjuk: 1. Peritonealis endometriosis 2. Ovarialis endometriosis, endometrioma 3. Mélyen infiltráló rectovaginalis endometriosis kezelése.
Ezek részletezésébe nem kívánok belemenni.
Összegezve: ez nem egy egységes megbetegedés, amelyre több kezelési módok lehetségesek.

Jó egészséhet kívánok:



Prof. Dr. Balázs Csaba
2017-06-25 11:50:35
Olvasói értékelés: 5/5
A szerkesztő ajánlja