|
|
Kérdezz-felelek
Kérdezni a gomb megnyomásával tudsz, amennyiben a napi kérdések száma még nem haladta meg a napi limitet.
Tisztelt Doktor ÚR!
Szeretném megtudni, hogy a kvalitativ és kvntitativ vérkép a veleszületett immunitást kimutatja ha nem megfelelően működik? vagy ha nem milyen vérkép mutatja ki a nem megfelelő immunválaszt?
Tisztelettel: Horony Csilla
Szeretném megtudni, hogy a kvalitativ és kvntitativ vérkép a veleszületett immunitást kimutatja ha nem megfelelően működik? vagy ha nem milyen vérkép mutatja ki a nem megfelelő immunválaszt?
Tisztelettel: Horony Csilla
Tisztelt Horony Csilla!
A kvalitatív és kvantitatív vérkép fontos, de megközelítőleg sem elegendő a celluláris immunfunkciók elbírálásához. Több un. citokin és sejtmarker létezik, amelyek változnak az életkorra, a gyógyszerezéssel összefüggésben. A legegyszerűbb neopterin szintjénak a meghatározása.1982-ben Wachter vírusfertőzésben ill. tumoros betegségben szenvedők szérumában emelkedett neopterinszinteket mértek. 1982-ben Shintaku és munkatársai imutatták, hogy a neopterin termelése életkorfüggő, újszülöttekben magasabb, csecsemőkorban lecsökken, majd az életkor előrehaladtával ismét nő . A két nem közötti eltérést vizsgálva nem találtak különbséget. Kiderült az is, hogy a szekréciónak circadian ritmusa van, éjjel és a kora reggeli órákban magasabb szérumszintek mérhetők. Egy 1 évig tartó követéses vizsgálat (egy éven át kéthetente mérték a szérum neopterin szintjét) során kiderült, a szérumszintek állandó értékeket mutatnak egy normáltartományon belüli minimális ingadozással. Érdekessége, volt a vizsgálatnak, hogy az egyik résztvevő alany átesett egy influenzás megbetegedésen, és ebben az időszakban a neopterinszintben egy csúcsot lehetett kimutatni. 1983-ban Huber és munkatársai megvizsgálták, milyen stimuláló faktorok hatására termelődik a sejtekben a neopterin. T-, B-, ill. macrophag sejtekhez adtak allogen sejteket, módosított autolog sejteket ill. mitogéneket. Azt találták, hogy mindhárom esetben van a T-sejt aktivációval arányos neopterin termelés, de nem a T-sejtek termelik, hanem az azokból felszabaduló anyagok hatására valamelyik másik sejt. 1984-ben szintén Huber és munkacsoportja további vizsgálatokkal be-bizonyítja, hogy valamennyi perifériás vérsejt közül egyedül a macrophagok termelnek neopterint. Macrophag-tenyészethez különböző, T-lymphocyták által termelt és potenciális induktornak gondolt anyagot (zymosan, forbol-myristat-acetát, CSF, IFN-γ) adtak különböző koncentrációban és különböző ideig hagyták hatni azokat. Kiderült, hogy egy igazán hatásos induktora van a neopterin elválasztásának ez pedig az aktivált T-sejtek által szekretált IFN-γ. Ezt támasztja alá az, hogy IFN-γ ellenes antitest adása szupprimálta a neopterin termelődését. Az IFN-γ hatására a macrophagokban megnövekszik a GTP szint, ami fokozza a GTP-CH I. aktivitását, így neopterinszintézist indukál. Ezenkívül fokozza a macrophagok antimicrobialis aktivitását és oxidatív metabolizmusát. A neopterin a pterin-azon belül pteridin – csoportba tartozó, biciklikus, nitrogntartalmú gyűrűt tartalmazó vegyület, pyrazino (2,3,d) primidin. Szintézisének kiinduló vegyülete a GTP. Ebből a GTP_CH I. hatására, majd egy Amadori-reakciónak nevezett lépésen át 7,8-NH2-TP keletkezik. Ez a vegyület olyan sejtekben, melyek PBH4.S enzimet tartalmaznak, továbbalakul 5,67,8-BH4-né majd több lépésen át triptofánná és a dopamin, noradrenalin ill. szerotonin-szintézisben játszik szerepet. A humán macrophagokban ez az enzim hiányzik, így-valószínűleg nem enzimatikus úton – a 7,8 NH2-TP két lépésben neopterinné lakul. A termelődött neopterin felhalmozódik, exkrécióra kerül és a szérumban megjelenik, mértéke arányos a GTP-CH I. enzim aktiválódásával, ill. az aktivált T-lymphocyták által kibocsájtott IFN-γ mennyiségével. A neopterin katabolizmusa még pontosan nem tisztázott, de ami biztos, hogy eredeti formában is ürül vesén keresztül, így vizeletből is meghatározható – azonban emiatt a vesefunkciótól is függ az ürített mennyiség, ezért vizeletből történő meghatározás esetén figyelemben kell venni a clearance értékét. Számos tanulmány bebizonyította, hogy egyes lymphocyta aktivációval kísért kórképek – pl. fertőző megbetegedések (SLE, rheumatoid arthritis, Crohn-betegség, Basedow-kór, Hashimoto thyreoditis) esetén a neopterin koncentrációja a szérumban emelkedik, illetve jelzi a betegség aktivitását.
Jó egészséget kívánok, tisztelettel:
A kvalitatív és kvantitatív vérkép fontos, de megközelítőleg sem elegendő a celluláris immunfunkciók elbírálásához. Több un. citokin és sejtmarker létezik, amelyek változnak az életkorra, a gyógyszerezéssel összefüggésben. A legegyszerűbb neopterin szintjénak a meghatározása.1982-ben Wachter vírusfertőzésben ill. tumoros betegségben szenvedők szérumában emelkedett neopterinszinteket mértek. 1982-ben Shintaku és munkatársai imutatták, hogy a neopterin termelése életkorfüggő, újszülöttekben magasabb, csecsemőkorban lecsökken, majd az életkor előrehaladtával ismét nő . A két nem közötti eltérést vizsgálva nem találtak különbséget. Kiderült az is, hogy a szekréciónak circadian ritmusa van, éjjel és a kora reggeli órákban magasabb szérumszintek mérhetők. Egy 1 évig tartó követéses vizsgálat (egy éven át kéthetente mérték a szérum neopterin szintjét) során kiderült, a szérumszintek állandó értékeket mutatnak egy normáltartományon belüli minimális ingadozással. Érdekessége, volt a vizsgálatnak, hogy az egyik résztvevő alany átesett egy influenzás megbetegedésen, és ebben az időszakban a neopterinszintben egy csúcsot lehetett kimutatni. 1983-ban Huber és munkatársai megvizsgálták, milyen stimuláló faktorok hatására termelődik a sejtekben a neopterin. T-, B-, ill. macrophag sejtekhez adtak allogen sejteket, módosított autolog sejteket ill. mitogéneket. Azt találták, hogy mindhárom esetben van a T-sejt aktivációval arányos neopterin termelés, de nem a T-sejtek termelik, hanem az azokból felszabaduló anyagok hatására valamelyik másik sejt. 1984-ben szintén Huber és munkacsoportja további vizsgálatokkal be-bizonyítja, hogy valamennyi perifériás vérsejt közül egyedül a macrophagok termelnek neopterint. Macrophag-tenyészethez különböző, T-lymphocyták által termelt és potenciális induktornak gondolt anyagot (zymosan, forbol-myristat-acetát, CSF, IFN-γ) adtak különböző koncentrációban és különböző ideig hagyták hatni azokat. Kiderült, hogy egy igazán hatásos induktora van a neopterin elválasztásának ez pedig az aktivált T-sejtek által szekretált IFN-γ. Ezt támasztja alá az, hogy IFN-γ ellenes antitest adása szupprimálta a neopterin termelődését. Az IFN-γ hatására a macrophagokban megnövekszik a GTP szint, ami fokozza a GTP-CH I. aktivitását, így neopterinszintézist indukál. Ezenkívül fokozza a macrophagok antimicrobialis aktivitását és oxidatív metabolizmusát. A neopterin a pterin-azon belül pteridin – csoportba tartozó, biciklikus, nitrogntartalmú gyűrűt tartalmazó vegyület, pyrazino (2,3,d) primidin. Szintézisének kiinduló vegyülete a GTP. Ebből a GTP_CH I. hatására, majd egy Amadori-reakciónak nevezett lépésen át 7,8-NH2-TP keletkezik. Ez a vegyület olyan sejtekben, melyek PBH4.S enzimet tartalmaznak, továbbalakul 5,67,8-BH4-né majd több lépésen át triptofánná és a dopamin, noradrenalin ill. szerotonin-szintézisben játszik szerepet. A humán macrophagokban ez az enzim hiányzik, így-valószínűleg nem enzimatikus úton – a 7,8 NH2-TP két lépésben neopterinné lakul. A termelődött neopterin felhalmozódik, exkrécióra kerül és a szérumban megjelenik, mértéke arányos a GTP-CH I. enzim aktiválódásával, ill. az aktivált T-lymphocyták által kibocsájtott IFN-γ mennyiségével. A neopterin katabolizmusa még pontosan nem tisztázott, de ami biztos, hogy eredeti formában is ürül vesén keresztül, így vizeletből is meghatározható – azonban emiatt a vesefunkciótól is függ az ürített mennyiség, ezért vizeletből történő meghatározás esetén figyelemben kell venni a clearance értékét. Számos tanulmány bebizonyította, hogy egyes lymphocyta aktivációval kísért kórképek – pl. fertőző megbetegedések (SLE, rheumatoid arthritis, Crohn-betegség, Basedow-kór, Hashimoto thyreoditis) esetén a neopterin koncentrációja a szérumban emelkedik, illetve jelzi a betegség aktivitását.
Jó egészséget kívánok, tisztelettel:
Prof. Dr. Balázs Csaba
2016. 12. 21. 17:50
Olvasói értékelés: nincs még értékelés
.jpg){kind=small}
