|
Kérdezz-felelek
35 éves nő vagyok, és 14 évvel ezelött volt egy jobb oldali struma műtétem. A pajzsmirigy működésem leállt és azóta gyógyszert szedek. A megfelelő időközönként jártam az ellenőrzésekre, ami rendben volt. Pár hete kértem a háziorvosomat, hogy küldjön el ultrahangos vizsgálatra, mert éreztem, hogy a bal oldali ,,gombócom" mintha nőtt volna. A vizsgálatból kiderült, hogy 22mm.es, részben cystosus ill. apró meszesedést tartalmazó göb tölti ki. Ráadásul a jobb oldali, mütött pajzsmirigyemen is 8mm-es, kissé echoszegény göb különíthető el. Kaptam időpontot szövettani vizsgálatra, de csak junius 1-re. A kérdésem az volna, hogy mire kell számítsak? Kissé felzaklatott a tudat, hogy ujra ekkora ,,gombócom" van és, hogy mindkét oldalon! Véleményét és válaszát előre is köszönöm!!!
Üdvözlettel Éva!
Sajnos az nem derült ki, hogy a göbös betegségét mi okozhatta. Kérdés az, hogy az ultrahangos leleten a TIRADS szerinti beosztás szerepel-e. Ettől is függhet, hogy a biopszia szükségese-e.
Az ismételt műtét nem feltétlen lesz szükséges ( ez perszer a kiváltó okoktól függ).
Jó egészséget kívánok:
Tisztelt Doktor Úr!
2005-ben pajzsmirigy alulműködést diagnosztizáltak nálam, amire 50 mq L-thiroxynt szedek jelenleg napi egyet. Pajzsmirigy Uh-n is voltam, ahol az derült, ki, hogy olyan picike a pajzsmirigyem, hogy szinte nincs is, valószínüleg ezért működik alul. 2006-ban egészséges gyermekem született, folyamatosan ellenőrizték a pajzsmirigy értékeimet, már nem emlékszem mennyit szedtem akkor a gyógyszerből, de az értékeim jók voltak. Folyamatosan fél évente járok vérvételre, legutóbb januárban voltam, amikor a TSH-m 0.8 volt. Márciusban teherbe estem, most 10 hetes terhes vagyok, tegnap lett meg a véreredményem, amin a TSH: 7.4 és a T4 is alacsony, ennek az értékét most nem tudom, mert az orvosom csak telefonon tájékoztatott. Ha nem kérdezek rá a TSH-ra, akkor ő nem is mondta volna, azt mondta, egy kis vérszegénységtől eltekintve rendben van a laborleletem. Szerinte ez egy picike eltérés, szerintem nem. Nagyon aggódom a baba egészségéért, és nem értem, hogy a korábbi januári eredményemből hogyan lett a jelenlegi, úgy hogy szedem a gyógyszert rendesen. A pajzsmirigy szakrendelésre bejelentkeztem, de 3 hét múlvára adtak időpontot. Addig is nem kellene több gyógyszert szednem? Azt olvastam a 11. hétig használja a magzat az anyai pajzsmirigy hormonokat, utána a sajátját, akkor már valószínüleg késő adagot emelni, vagy nem? Várom mielőbbi válaszát: Edina
Tisztelt Edina!
Igen, jól olvasta!
Megjegyzéseim:
- A terhesség alatt a hormonlrtékek eltérőek, a pajzsmirigy számára ez kihivást jelent.
- Nem tudom, hogy a betegsége autoimmun eredetű-e? Ilyenkor más a helyzet.
- A gyógyszer dózisdának emelése látszik célszerűnek, de miként látja az eredményei eléggé eltérőek
- Ismételten írtomm, hogy a TSH értéke egy adat, de nem azt kell kezelni, hanem a beteget!
Jó egészséget kívánok
T. Professzor Úr!
Meg szeretném kérdezni, hogy az Ön által többször említett immuno-endokrin vizsgálat pontosan milyen vizsgálatokat jelent, és problémám elolvasása után Ön milyen vizsgálatokat tartana szükségesnek.
3 éve volt egy vetélésem, majd ezt követően nem sikerült teherbeesni, így tavaly kivizsgáltattuk magunkat egy meddőségin. A hormonvérvételekből kiderült, hogy enyhén alulműködik a pajzsmirigyem, és fél szem euthyrox 50 szedése mellett sikerült a tsh-t 2 körülire beállítani. Majd később kiderült, hogy pcos-om is van+ inzulinrezisztens vagyok. Novemberbe kezdtem el szedni 2 X 1 meforal 500-at, és elkezdtem mozogni, és odafigyelni az étkezésre. Ezek után március végére terhes lettem, de sajnos elhalt a terhesség.
Az orvosom azt mondta, hogy ő csak 3 vetélés után javasolja a genetikai, és egyéb kivizsgálást, és 2 menstruációt követően menjek vissza, és utána beszéljük meg a további teendőket.
Tudom, hogy a pajzsmirigy, és a pcos is már önmagában is okozhat vetélést, de Ön milyen vizsgálatok elvégzését javasolná? A pajzsmirigynél csak a tsh-t szokták nézni, de eredetileg is csak 3,5 körül volt.
Segítségét előre is nagyon köszönöm.
Tisztelt Kérdező!
A válaszom azért is részletes, mert a problémája sokakat érint, másrészt ezzel kapcsolatos közleményem éppen holnap jelenik meg a Belorvosi Archivumban. Bízom benne, hogy kérdéseire, amelyke összetettek, választ talál, másrészt ezen munkámért kaptam ma meg a Markusovszky díjat.
A pajzsmirigyműködés és az immun-rendszer változásai terhesség alatt:
anya és magzat
Dr. Balázs Csaba
Budai Irgalmasrendi Kórház, Belgyógyászat-Endokrinológia
Összefoglalás
Az anyai immunválasz alkalmazkodása az immunológiai szempontból szemiallogén magzathoz, alapvető a termékenység, a terhesség sikeres kihordása és a szülést követő betegségek elkerülése szempontjából. A napjainkban felfedezett szabályozó T sejtek olyan sejtek, amelyek gátló aktivitásúak és alapvető szerepet játszanak a károsító immunválasz kivédésében és az autoimmun betegség megelőzésében. A terhesség alatt a Th1 (sejtközvetített immunitásért felelős) és a Th2 (humorális immunitásért felelős) sejtek egyensúlyára feltétlen szükség van. A terhesség első felében a Th1 cytokinek túlsúlyát a Th2 cytokinek képződésének fokozódása követi. Amennyiben ez a Th1-Th2 váltás kóros, akkor az a gyulladásért felelős cytokinek túltermelése miatt a terhesség megszakadását eredményezheti. A kényes immunhomeosztázisban fontos a HLA-G molekulák szerepe. Ezek a MHC I. osztály molekuláitól eltérően alacsony polimorfizmust mutatnak. A HLA-G molekulák expresszálódnak a placentán, a thymuson, azonban az MHC I osztály további antigénjei (HLA–A és B) nem mutathatók ki. A HLA-G molekuláknak és azok szekretált, szolubilis formáinak lényeges szerepe van az autoimmun folyamat megakadályozásában. A pajzsmirigy és a gonadális tengely kölcsönhatásban van a terhesség előtt, alatt és a szülés után. A pajzsmirigy autoimmun betegségei lényegesen gyakoribbak a terméketlen, mint a fertilis nőkben. Jóllehet az autoimmun folyamat önmagában nem akadályozza meg az élettani implantációt, azonban a korai vetélések arányát lényegesen növeli. A szubklinikus és manifeszt hypothyreosis a terhességgel kapcsolatos betegségek rizikóját fokozza. Egyelőre a terhesek szisztémás szűrése még nem elfogadott, a legújabb tanulmányok azonban azt bizonyítják, hogy a TSH és az autoantitestek meghatározása előnyös a magas kockázatú és főként az infertilis nőkben.
Kulcszavak: autoimmun thyreoditis, hypothyresosis, terhesség, terméketlenség
Changes of thyroid and immune functions during pregnancy: mother and fetus
Summary
Csaba Balázs M.D. D.Sc.
Polyclinic of the Hospitaller Brother’s of St. John of God in Budapest, Hungary
Adaptation of the maternal immune response to accommodate the semi-allogeneic fetus is necessary for pregnancy success and disturbances in maternal tolerance are implicated in infertility, reproductive and post-partum pathologies. T regulatory cells are recently discovered subset of T lymphocytes with potent suppressive activity and pivotal roles in curtailing destructive immune responses and preventive autoimmune disease. During pregnancy, the balance of Th1 (cell-mediated immunity) and Th2 (humoral immunity) cytokines is characterized by an initial prevalence of Th2 cytokines, followed by a progressive shift toward Th1 predominance in the late gestation. If this shift is abnormal it may initial and intensify the cascade of inflammatory cytokine production involved in adverse pregnancy outcomes. The homeostasis of immune system is modulated by HLA-G molecules which belong to a non-classical human MHC class I molecules, but distinct from them with low polymorphism. HLA-G is expressed on placenta, thymus, however, at the maternal-fetal interface, trophoblasts do not express major classical MHC class I molecules (HLA-A and B), to prevent normal T cell response. HLA-G is expressed, secreted and can suppress a wide range of immune responses by binding to inhibitory immune cells surface receptors. The thyroid gland and gonadal axes interact continuously before, during and after pregnancy. Prevalence of thyroid autoimmunity is significantly higher among infertile women than among fertile women. Presence of thyroid autoimmunity does not interfere with normal embryo implantation, but the risk of early miscarriage is substantially raised. Subclinical and
overt forms of hypothyroidism are associated with increased risk of pregnancy-related morbidity. Although the systematic screening for thyroid disorders in pregnant women remains controversial, the recent studies provide evidence for advantage of testing TSH and antibodies in women at high risk, particularly infertile women.
Key words: autoimmune thyroditis, hypothyroidism, pregnancy, infertility
A legújabb európai populációban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a pajzsmirigy betegségei népbetegségnek számítanak, mivel a teljes lakosságban a hypothyreosis 4,4%-ban, a hyperthyreosis 1,4%-ban fordul elő. A hypothyreosis a lakosság 0,4%-ban manifeszt, 4,0%-ban enyhe, ill. szubklinikus formában mutatható ki 2,6,9,16. Az Amerikai Egyesült Államokban az u.n. NHANES III („Third National Health and Nutrition Examination Survey), hasonló statisztikai adatokat mutatott. A hypothyreosist a lakosság 4,6%-ban, a hyperthyreosist 1,3%-ban bizonyították. Az átlagosnál magasabb jódbevitel a golyvák alacsonyabb, de a hypothyreosis magasabb incidenciájával mutatott összefüggést, az átlagosnál alacsonyabb jódfogyasztás viszont növelte a toxikus göbös golyva és ezzel együtt a hyperthyreosis prevalenciáját. Az idiopathiásnak tartott hypothyreosisos betegek többségében autoimmun eredetet tudtak igazolni. Az autoimmun thyreoiditisek (AT-k) gyakran szubklinikus formában jelennek meg, ezért a betegség gyakoriságáról nehéz pontos adatokat szerezni. Nőkben a betegség lényegesen gyakoribb, mint férfiakban (4-5:1). A betegség korai felismerése azért is fontos, mert szubklinikus formában is jelentős rizikófaktora számos betegségnek, így a korai vetélésnek és a meddőségnek. Az AT lefolyásában négy stádiumot különíthetünk el: l Hyperfunkciós stádium: betegség kezdetétől számított 1-6 hét. A tünetek az acinussejtek károsodása miatt felszabaduló jelentős mennyiségű hormon következtében jönnek létre („destruktív hyperthyreosis”). 2. Hypofunkciós stádium: a betegség kezdetétől számított 8. héttől 4-6 hónapig. 3. Regenerációs stádium: A betegség kezdetétől számított 7-12 hónap. 4. Definitív stádium: ha a regeneráció teljes, akkor a beteg gyógyult, míg a betegek többségében súlyos, enyhe, esetleg szubklinikus hypothyreosis alakul ki. A hypothyreosis egyes formáinak meghatározásában alapvető az élettani TSH szint definíciója. A szuperszenzitiv TSH (sTSH) módszerek lehetővé tették a szubklinikus és az enyhe hypothyreosis megkülönböztetését. A sTSH 2.5 mU/l felső szintjét az irodalom általában elfogadja, de számos, a szerzők által is leírt megkötést is megfogalmaz. A fiziológiás TSH szint felső határának 4,5-ről 2,5 mU/l-re csökkentése azt is eredményezte, hogy az Egyesült Államokban a szubklinikus hypothyreosisos betegek száma meghaladja a 20 milliót. Módszertani szempontból fontos, hogy a TSH szint meghatározása immunológiai metodikával történik, ami azt jelenti, hogy az un. „immunreaktív” TSH-t és nem a biológiailag aktív TSH szintet határozzuk meg. Célszerű volna az immunológiai és biológiai TSH szint hányadosát (I/B) mérnünk, ez azonban egyelőre anyagi okok miatt a mindennapok diagnosztikájában még nem lehetséges. Tovább bonyolítja a helyzetet, hogy a betegek savójának egy részében TSH-t megkötő faktorokat (antitesteket, szolubilis receptorokat) lehet kimutatni. Az AT patomechanizmusában fontos szerepe van a thyreoglobulin(Tg) és a peroxidáz enzim (TPO) elleni antitesteknek. A TPO elleni antitestek az egészséges férfiak 8,6%-ban, a nők 18,5%-ban bizonyultak pozitívnak. A TPO elleni antitestek poliklonálisak és egy részük képes direkt citotoxikus módon károsítani a pajzsmirigyet, más részük pedig a TPO enzim működését gátolja 3,4,5,15,19. Az IgG típusú TPO elleni antitestek kimutathatók a köldökzsinórvérben és átjutnak a magzatba is. Ebből a szempontból is érdekes, hogy azokban a gyermekekben, akiknek köldökzsinórvérében a TPO elleni antitestek kimutathatóak voltak, az AT kialakulása is szignifikánsan gyakoribbnak bizonyult22. Bizonyították a TPO elleni antitestek szerepét meddőségben, ugyanis a terméketlen nőkben a TPO elleni antitest 31.8%-ban, a fertilis, egészséges populációban csak 4.6%-ban volt kimutatható. A TPO elleni antitest pozitívakban akkor is szignifikánsan nagyobb volt az infertilisek aránya, ha a hormon értékeik (hypophysis és perifériás hormonok) élettani tartományban voltak. A TPO elleni antitesteknek fontos szerepe van a vetélésekben is, ugyanis TPO elleni antitest pozitívakban a spontán vetélések száma jelentősen magasabb, mint az antitest negatívakban (32% v.s. 6%). A 3-szor vagy több alkalommal vetéltek között pedig a magas TPO elleni antitest titerűek száma kétszer nagyobbnak adódott. A TPO elleni antitesteknek jelentőségük van a magzati fejlődésben is. A magzat fizikai fejlődése (érése) 19,3%-ban gátolt a TPO elleni antitest pozitív anyákban, a szellemi fejlődés, az IQ érték 10,5 ponttal alacsonyabb a TPO elleni antitest jelenlétében4,5,11.
Az alábbiakban a következő kérdésekre igyekszünk választ adni:
I. Milyen immunológiai mechanizmusok biztosítják a magzat megtapadását és fejlődését?
II. Mi a kapcsolat az autoimmun pajzsmirigybetegség és a meddőség, a spontán vetélések között?
III. Melyek a legújabb diagnosztikus és terápiás ajánlások?
Ad I. Milyen immunológiai mechanizmusok biztosítják a magzat megtapadását és fejlődését?
Az endokrinológia, immunológia és a genomika módszereinek alkalmazása forradalmi változásokat eredményeztt a terhességgel kapcsolatos kutatásokban. Az un. microarray technika lehetőséget nyújt a cytokin termeléssel és növekedéssel kapcsolatos génexpressziós mechanizmusok tanulmányozására. A magzat fiziológiás transzplantátum, amelynek kilökődését számos védő mechanizmus akadályozza. A terhesség alatt a T helper-2 (Th2)(humorális immunitásért felelős) cytokinek mennyisége növekszik a T helper1 (Th1) (celluláris immunitásért felelős) által termelt citokinekkel szemben. Ennek következtében a Th1 által közvetített immun- és autoimmun folyamatok aktivitása általában csökken, ezért élettani körülmények között a terhesség 2.-ik trimeszterétõl kezdve az autoimmun betegségek tünetei általában javulnak (1a. ábra). Amennyiben ez a fiziológiás immunszuppresszió nem alakul ki, akkor kóros terhesség és spontán abortusz következhet be (2b. ábra). A Th1 cytokinek tehát a terhesség kimenetele szempontjából kedvezőtlen hatásúak. A Th1 csoportba tartozó gamma interferon (INFγ) cytotoxikus T sejteket aktivál, amelyek károsíthatják a magzatot. Az INFγ gátolja a trofoblaszt növekedését, illetve a Th2 cytokineket produkáló sejtek szaporodását és ennek révén az immunglobulinok termelését is. A másik Th1 cytokin, a TNFα közötti kapcsolat is ismert. Egerekben a TNFα-val történő kezelés a terhesség megszakadásához vezetett. A TNFα szint emelkedését figyelték meg a habituálisan vetélő nőkben is. A Th1 cytokinek termelését indukáló vírusfertőzésekről ismert, hogy szerepük van a spontán abortuszok kiváltásában1,2,11,20. Az élettani terhességben fontos, hogy az anya lymphocytái felismerjék a magzati antigéneket, tehát az immuntolerancia egy aktív immunreguláció eredménye. Az egyén immunológiai ujjlenyomatának tekinthető HLA antigének teszik lehetővé, hogy az immunrendszer a saját és az idegen struktúrákat megkülönböztesse. A trofoblasztokról hiányoznak a polimorf HLA antigének, de a szervezetben gyakorlatilag egyedülállóan expressszálódnak a HLA-G molekulák. Ezek a MHC I. osztály molekuláitól eltérően alacsony polimorfizmust mutatnak. A HLA-G molekulák expresszálódnak a placentán, a thymuson, azonban az MHC I osztály további antigénjei (HLA–A és B) nem mutathatók ki (2. ábra). A HLA-G gén szerkezete hasonló a többi I. osztályú HLA gének szerkezetéhez, de sajátos promoter regióval rendelkezik és a transzkriptumok (mRNS) változatos hasítása („splicing”) következtében több membránhoz kötött és/vagy szolubilis izoformát produkálnak (3.ábra). A szolubilis HLA-G kulcsfontosságú a terhesség megtartása szempontjából, mivel azok az embriók implantálódnak sikeresen, amelyek aktívan képesek a HLA-G molekulákat szecernálni. A HLA-G expresszióban megfigyelhető különbségek részben genetikailag determináltak. A HLA-G kódoló gén 8. exonjának 3’- nem transzlálódó régiójában található egy 14 bp hosszú szakasz, amelynek deléciója vagy inszerciója összefüggésébe hozható a mesterséges megtermékenyítés sikertelenségével és a habituális vetélés fokozott kockázatával. Ennek a 14 bp hosszúságú szakasznak meghatározó fontossága van az immunmoduláció létrejöttében, az anyai gyilkos („killer”) sejtek átmeneti „megvakításában”. Érdekes, hogy a habituálisan vetélő nők férjeinek jelentős részében a HLA-G alléleken hiányzik ez a 14 bp hosszúságú szakasz, míg feleségeik döntő többségében ezt a 14 bp szekvenciát tartalmazó homozigóta HLA-G allélek kimutathatók10,14,17,18.
Ad II. Mi a kapcsolat az autoimmun pajzsmirigybetegség és a meddőség, a spontán vetélések között?
A pajzsmirigy autoimmun betegségei és a terhesség közötti kapcsolatra több magyarázat van.
o A vetélés kapcsolatban lehet azzal az egyensúlyzavarral, amely az autoimmun betegség alatt a Th1 és a Th2 arány kedvezőtlen változásával függ össze. További rizikófaktort jelenthet, ha az anyának korábban fiú gyermeke volt. A magzati eredetű sejtek ugyanis beépülnek a pajzsmirigybe és több évtizeddel a szülést követően is kimutathatók és un. mikrokimerizmust hoznak létre. Ez a „host versus graft” reakció sajátos formája és magyarázatot ad arra megfigyelésre, hogy azokban az anyákban, akik korábban fiú gyermeket szültek, az autoimmun pajzsmirigybetegség többször fordul elő.
o Az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedőkben a pajzsmirigyhormonok viszonylagos, ill. abszolút hiánya figyelhető meg. Glinoer és mtsai az első trimeszterben minimálisan emelkedett TSH-t mutattak ki. Amennyiben a TSH érték 2,5 mU/l fölé emelkedett és a TPO elleni antitest szintjük is magas volt, akkor a vetélés kockázata lényegesen növekedett. Jóllehet ez a megfigyelés nem ad magyarázatot a thyreoiditis és a magzati rendellenességek közötti közvetlen összefüggésre, azt azonban jelzi, hogy az immunrendszer aktiválódása (antitest titer emelkedése) és a csökkent pajzsmirigy aktivitás mindenképpen káros a magzat szempontjából 11.
o A harmadik hipotézis az anyai életkorral magyarázza a jelenséget. Az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedők átlagos életkora magasabb, mint az egészségeseké, az emelkedett kor tehát önmagában felelős lehet a fokozott vetélési hajlamért.
Ad III. Melyek a legújabb diagnosztikus és terápiás ajánlások?
A nemzetközi irodalomban egyértelmű állásfoglalás található arra, hogy a terhesség, sőt a fogantatás előtt a szubklinikus és a manifeszt hypothyreosist el kell kerülnünk megfelelő szubstituciós kezeléssel. A hypothyreosis kezelése azonban nem egyszerű feladat, mivel kicsiny az un „terápiás ablak”, azaz nem könnyű megtalálni az ideális dózist és készítményt. A gyakori TSH meghatározások azért sem javasolhatók, mert a thyroxin (T4) dózis változtatását a TSH szint csak megkésve követi. Az a tény, hogy az egyes T4 készítmények biológiai hasznosulása („bioviability”) lényegesen eltér egymástól, további óvatosságra inti a kezelést elindító, ill. ellenőrző szakorvost. Általános elvként leszögezhető, hogy a T4 kezelést alacsonyabb dózissal kell elkezdeni még akkor is, ha kísérő betegségek (pl. súlyos szívbetegségek) nincsenek. Az 1,0 körüli TSH érték elérése mellett az egyedi kezelés során, az életminőség javulását kell szem előtt tartani. A T4 kezelés hatására önmagában is csökken az autoantitestek titere és mérséklődik a pajzsmirigy állományának pusztulása. Ez a klinikai megfigyelés azzal az experimentális adattal magyarázható, hogy a T4 csökkenti a TSH szintet, mely képes a thyreocyták HLA-DR expressziójának növelésére ("izohormonális" kezelés). A legújabb kutatások azt bizonyították, hogy a szelén lényeges szerepet játszik a pajzsmirigy működésében. Két fő hatása van: l. Befolyásolja a mirigy hormonjainak képződését és le bontását, mivel a szelén tartalmú enzimek (dejodinázok) döntőek a thyroxinnak (T4) trijódthyroninná (T3) történő konverziójában, tehát az aktív metabolit képzésében. 2.A pajzsmirigyben a hormonképzés során magas a szabad oxigén-gyökök szintje és a szelén, ill. a szelenoproteinek jelentős gyökfogó hatásuk miatt védik a szöveteket. Az pajzsmirigybetegségben szenvedő infertilis nőkben gyakran figyeltek meg a szelén kezelés után gyermekáldást 12,13,21. A leggyakoribb diagnosztikus kérdés az, hogy a TPO elleni antitestek meghatározását minden terhes számára javasoljuk-e? A nemzetközi álláspont szerint a rutinszerű antitest meghatározás egyelőre nem javasolt, ha azonban fertilitási zavar, spontán abortuszok voltak, akkor előzetes endokrin konzílium után elvégzése tanácsos 11. Ezzel kapcsolatban irányelvként elfogadhatjuk az Amerikai Pajzsmirigy Társaság 2009-es ajánlását (1. táblázat). A terhesség alatt kialakuló védő faktorok eredményeképpen az autoantitestek titere a terhesség alatt általában csökken, a szülést követően viszont emelkedik 1,2,13,17,. Amennyiben ez a fiziológiás védő mechanizmus sérül (genetikai és környezeti faktorok miatt), akkor a szülést követő 3-12 hónap múlva post-partum thyreoiditis (PPT) alakulhat ki a szülések 3-17 %-ban. A PPT népegészségügyi jelentőségét az adja, hogy ez a betegség a hypothyreosis egyik leggyakoribb oka, korai felismerése azért is fontos, mert szubklinikus formában is jelentõs rizikófaktora lehet menstruációs és fertilitási zavaroknak, spontán abortuszoknak, az újszülöttek mentális retardációjának, az anya ischemiás szívbetegségeinek. A fentiek arra hívják fel a figyelmet, hogy a fertilis korban lévő, pajzsmirigybetegségben szenvedő nők gondozása szükséges.
Irodalom
1. Ando T, Davies TF: Postpartum autoimmune thyroid disease: The role of fetal microchimerism. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2965-2971.
2. Balázs Cs : Szervspecifikus autoimmun betegségek (pajzsmirigy, diabetes). MOTESZ Magazin 2006; 14: 30-36.
3. Balázs Cs, Farid NR: Soluble CD4 concentrations predict relapse of post-partum thyroiditis. J.Endocrinol.Invest. 2002; 25: 11-17.
4. Benhadi N, Wiersinga WM, Reitsma JB, Vrijkotte TGM, Bonsel GJ: Higher maternal TSH levels in pregnancy ara associated with increased risk for miscarriage, fetal or neonatal death. Eut J Endocrinol 2009; 160: 985-991.
5. Burman DK: Controversies surrounding pregnancy, maternal thyroid status and fetal outcome. Thyroid 2009; 19: 323-326.
6. Brauer VFH, Schweizer U, Köhrle J, Paschke R: Selenium supplementation and goitre prevalenve in borderline iodine sufficiency. Eur J Endocrinol 155: 807-812, 2006.
7. Beckett GJ, Arthur JR: Selenium and endocrine systems. J Endocrinol 2005; 184: 455-465.
8. Beckett G.: Randomized controlled trial if the selenium supplementation on thyroid function in the elderly in the United Kingdom. Amer J Clin Nutrition 87: 370-378, 2008.
9. Carlé A, Laurberg P, Pederse IB és mtsai: Epidemiology of subtypes of hypothyroidsm in Denmark. Eur J Endocrinol 2006; 154: 21-28.
10. Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, LeMaoult J: Beyond the increasing complexitiy of the immunomodulatory HLA-G molecule. Blood 2008,; 111: 4862-4868.
11. Challis JR, Lockwood CJ, Myatt L, Norman JE, Strauss JF, Petraglia F: Inflammation and pregnancy. Reproductive Sciences 2009; 16: 206-215.
12. Duntas LH: The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer. Thyroid 16: 455-460, 2006.
13. Gärtner R, Gasnier BCH, Dietrich JW, Krebs B, Angstwurm MWA: Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decrease thyroid peroxidase concetration. J Clin Endocrinol Metab 87: 1687-1691, 2002.
14. Guerin LR, Prins JR, Robertson SA: Regulatory T cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? Human Reproduction Update 2009; 1: 1-19.
15. Glinoer D: Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmune disroders J Clin Encocrinol 1994;78:197-204.
16. Kaczur V, Vereb Gy, Molnár I. és mtsai: Effect of anti-thyroid peroxidase antibodies on thyroid peroxidase activity measured by chemiluminescence technique.Clin. Chem. 1997; 43: 8-14.
17. Klintschar M, Immel UD, Kehlen A, Hoang-Vu C.: Fetal microchimerism in Hashimoto’s thyroiditis: a qunatitaive approach. Eur J Endocrinol 2006;154: 234-241.
18. Kuroki K, Maenaka K: Immune modulation of HLA-G dimer in maternal-fetal interface. Eur J Immunol 2007; 37: 1727-1729.
19. Marai I, Carp H, Shai S és mtsai: Autoantibody panel screening in recurrent miscarriages. Am J Reprod Immunol 2004; 51: 235-240.
20. Murphy, S.P. és mtsai: Interferon gamma in successful pregnancies. Biology of Reproduction, 2009; 80: 848-859.
21. Negro R, Greco G, Mangieri T, Pezzarossa A, Dazzi D, Hassan H: The influence of selenium supplementation on post-partum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 1263-1268.
22. Svensson J, Lindberg B, Erickson: Thyroid autoantibodies in cord blood sera from children and adolescents with autoimmun thyroiditis. Thyroid 2006; 16: 79-84.
Jó egészséget kívánok:
Nagyanyámat pajzsmirigy alulműködéssel, anyámat pajzsmirigy túlműködéssel műtötték.
Én 3 éves korom óta allergia elleni gyógyszereket szedek. Most 26 éves vagyok.
Pár éve elkezdett erősen ritkulni a hajam, a karomon olyan erősen nő a szőr, hogy epilálni kell. A nyakamon és az államon is kinőtt pár szőr, ezeket is kénytelen vagyok pár hetente eltávolítani. Fáradt vagyok, az alvásigényem napi 10 óra, mindig fázom, a körmeim töredeznek, pedig elég vitamint szedek.
A nyakamon tapintható egy dudor.
Januárban voltam egy endokrinológusnál, aki elküldött vérvételre, tegnap megkapta a vérvétel eredményét, amire azt mondta "érdekes", többször megemlítette a magánrendelését, miközben én ott ültem három hónapra előre kapott időponttal, majd közölte, hogy minden rendben van. Könyörögnöm kellett, hogy nézze meg a nyakamon a dudort. Azt mondta, az valószínűleg egy megdagadt nyirokcsomó.
Ezek után beutalt egy dietetikushoz, mert szerinte egyszerűen kövér vagyok.
Mit tegyek?
Válaszát előre is köszönöm.
A pajzsmirigy autoimmun betegségei öröklődnek. Feltehetően ilyen eredetű betegsége van.
A hízás és a pajzsmirigybetegség közötti kapcsolatra ezen a honlapon az elmúlt hónapban leírtakra utalok.
Javasolt: immuno-endokrin kivizsgálás, sze. kezelés
Jó egészséget kívánok:
Írta nekem, hogy "Napjainkban már vannak olyan készítmények, amelyekkel megelőzhető ez a betegség." Mik ezek a készítmények? ATA: 226,60, ez hol van a "súlyossági skálán"?
Köszönettel várom válaszát: Gabi
Ez valóban így van. Sajnos azonban ez a kérdés csak a külföldi szairodalmat érdekli, ezért csak angol nyelvű információt tudok küldeni. Ön legalább fog tudni róla ("senki nem lehet próféta a saját hazájában")
Primary Prevention of Graves' Orbitopathy by Pentoxifylline
(Randomized controlled trial)
Cs. Balázs1, K. Korányi2 and N. R Farid3
1 Polyclinic of the Hospitaller Brother’s of St. John of God in Budapest, Hungary
2 National Institute of Neurosurgery, Budapest, Hungary
3 Osancor Biotech Inc.Watford, Herts, UK
Key-words: Thyroid Associated Ophthalmopathy, Graves’disease, prevention, pentoxifylline, prospective controlled study
Correspondence: Csaba Balázs MD, Dsc.
Polyclinic of the Hospitaller Brother’s of St. John of God in Budapest, Hungary
E-mail: drbalazs@irgalmas.hu
ABSTRACT.
Prospective controlled study was designed for comparing the influence of methimazole (MMI+ placebo)(control group) and MMI+ pentoxiphylline (PTX) with respect to grades of Thyroid Associated Ophthalmopathy (TAO). Control group of patients consisted of 112 patients with hyperthyroidism (mean aged 44.0±12.4 yr, 83 female and 29 male). PTX treated group of 112 (mean aged 47.7±10.2 yr, 83 female and 29 male) hyperthyroid patients were treated with MMI+ PTX. At the onset of study there was no remarkable differences between control and PTX treated groups. After six and twelve month observation period the manifestation of TAO with moderate and severe forms were significantly lower in PTX treated patients. Various risk factors were analyzed in both groups. Smoking by itself without genetic factors greatly increased the risk of TAO (OR:7.1: CI 95% 9.3-5.4) . If the smoking habit was associated genetic background, the manifestation of TAO significantly increased (OR: 9.2 CI 95%, 12.1 to 6.9, p< 0.0001 . PTX therapy had a beneficial preventive effect on manifestation of eye symptoms and decreased the number of patients both in smokers with and without genetic susceptibility (OR: 2.62 CI 95%, 1.5-3.7, p0.001 and 2.12: 95% CI 1.5 to 3.1, p0.001), respectively. It was concluded that PTX was able to decrease the development of TAO during 1 year observation period, therefore, the administration of this drug advised if the patients refused the abstinence of smoking.
INTRODUCTION.
Thyroid Associated Ophthalmopathy (TAO) is a troublesome manifestation of Graves’ disease is not infrequently difficult to manage (1). Even the symptoms of moderate and severe forms have a negative impact on quality of life of the patients (2). TAO is considered to be genetically determined autoimmune disorder by infiltration of lymphocytes and enlargement of extraocular muscle, accumulation of glycosaminoglycan (GAG) resulting a clinical manifestation of edema, proptosis, diplopia and optical nerve compression (3,4,5). The activated lymphocytes have been shown to secrete several cytokines including tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 (IL-1) and interferon gamma (IFN-γ) which are able to express HLA-DR antigens and stimulate fibroblasts to proliferate, produce GAG and free oxygen radicals. The cytokines can result in induction and perpetuation of autoimmune processes in the retrobulbar tissue (6,7,8). The aim of therapy to inhibit the production of inflammatory cytokines by various methods including mostly used corticosteroid treatment and/or retrobulbar irradiation. Recently, it has been clear that the patients with active stage are likely to respond to medical treatment, whereas such therapy is unlikely to be of benefit in patients with inactive stage, therefore, the follow up studies underlined the importance of prevention of manifestation of eye symptoms in the early stage. Some factors are known to actually increase the risk of incidence and severity of TAO. These factors can be divided into two main categories. The unpreventable category consists of sex, age and genetic background. The preventable risk factors encompasses the radio-iodine therapy, cigarette smoking (9,10,11). Unfortunately, the majority of patients can not able to stop smoking, therefore, its precipitating effect remained during thyrostatic treatment. We have previously demonstrated that pentoxifylline (PTX) therapy resulted in the improvement of mild and moderately severe forms of TAO (12). PTX exerts its effects by inhibiting the elaboration of cytokines by orbit-infiltrating T lymphocytes. PTX thus prevents the proliferation of orbital fibroblasts, the production of GAG and their evolution to adipocytes (12, 13). We have undertaken a prospective, randomized study to asses the potential preventive effect of PTX used at time of diagnosis in hyperthyroid patients with Graves’ disease. We have tested the clinical symptoms and laboratory data of patients to answer whether PTX can prevent or inhibit progression of TAO and this beneficial effect extends to those patients who continue to smoke, since smoking is the most obvious environmental risk factor for TAO.
PATIENTS AND METHODS
Diagnosis of Graves' disease was made by conventional criteria with additional other examinations including radioisotopic thyroidal diffuse pattern of uptake. The diagnosis was confirmed by hormone determination (TSH, FT3 and FT4) and testing the presence of anti-TSH-R antibodies in patients’sera.
STUDY DESIGN
We recruited 244 patients with Graves’ disease during a period ot January 2003 to December 2007 from the outpatient clinics for endocrinology. PTX with respect to grades of TAO and remission rates of hyperthyroidism at onset midpoint and the end of 12 months of treatment were investigated. Since for prospective analysis is useful in planning stages of a study to determine how large sample size should be in order to obtain a desired power in test of hypothesis (17, 18). The sample size of study was determined by statistical power analysis used JMP (Statistics and Graphics Guide, Version 5, SAS Institute Inc. Cary, NC, USA, 2002 by DEO menu) (α= 0.05). One arm was the MMI+ placebo (control group) and the other MMI+PTX. After review of eligibility and consent participants, the research nurse kept the randomization list until the end of the study by computer-generated programme and was in charge of dispensing the study medication or placebo to the patients (Fig.1.). The placebo medication was identical in appearance and taste to the active medication, the bottle indicated which medication to take each day. Through the study neither patients nor investigators were aware of treatment assignment. Double blind placebo randomized study has designed for comparing the influence of MMI + placebo and MMI+ PTX with respect to grades of TAO. The patients of the control group consisted of 112 patients with hyper-thyroidism (mean aged 44.0±12.4 yr) (83 female and 29 male). Of these patients the hyperthyroidism relapsed in 21 cases. The PTX treated group of 112 (mean aged 47.7±10.2 yr, 29 male and 83 female) hyperthyroid patients (with 9 relapsed hyperthyrodism) was treated with MMI+PTX. None of patients was treated previously radio-iodine. In control group 56 patients were smokers, in 39 cases were found cumulation of autoimmune thyroid diseases including Graves' and Hashimoto's thyroiditis and/or type 1 diabetes mellitus. The PTX treated group contained 58 smokers and in 35 patients were positive family history for autoimmune thyroid diseases.
FOLLOW-UP FREQUENCY
The control examinations were monthly or more if clinically indicated. At these times thyroid function and immunological tests, eye examination and goitre palpation, ultra-sonography were carried out. At the time of recruitment, mid point at the end of study the following investigations were made: determination of TSH and thyroid hormones, anti-thyroid antibodies, blood glucose was made routinely. Grading of objective and subjective eye findings by “blinded” ophthalmologists were made in each patient. If was necessary, other examinations including MRI or orbits were made.
SIDE-EFFECTS AND STUDY MODIFICATION
All adverse effects, both expected or unexpected were reported to a central independent monitor within one week. If TAO has progressed and appeared the severe symptoms of TAO the PTX therapy, it was obligatory to report to the monitor who consulted with an Investigators’ Resourse Group (IRG) and recommended to drop patient from the study and managed by the conventional therapy.
END POINTS
Change in TAO were detected during one year observation period compared to onset, at mid-point and at the cessation of therapy.
DEFINITION OF SMOKING STATUS
Smoking was defined as having smoked more than 20 cigarettes per day. Further quantification of smoking habit was not made due to uncertainties. Those who had never smoked or who had stopped for more than five years before the time of study were considered to be nonsmokers.
EXCLUSION CRITERIA:
Patients with severe TAO at the time of inclusion and female of reproductible age taking contraceptives were excluded. Twenty patients were excluded including severe cardiovascular disorders (n = 14), uncontrolled diabetes mellitus (n = 3), lack of compliance (n =3). The study was permitted with local ethical committee and it was in accordance of Helsinki Declaration. Follow-up examinations were made two monthly or more frequently if clinically were indicated. At these times thyroid function was measured, goitre palpated and eye examined as indicated. If it was necessary other investigator(s) were involved. The TAO was estimated of ATA criteria, the mild TAO was categorized by only sign or 2a. Moderate form was diagnosed by 2b3a4o5o6o (15) . At the time of recruitment and on each follow up visit examinations for grading of objective and subjective eye findings by independent ("blinding") ophthalmologists were carried out. Severe forms of TAO proved to be 2c3b or worse were excluded from the study and high dose methyl-prednisolone pulse therapy was made (1000 mg/day for three consecutive days). In two patients the corticosteroid pulse treatment was completed with retro-bulbar irradiation (2.0 Gray/ day, total dose 20 Gray). All patients were treated with MMI (mean 30 mg/day). Patients were treated with PTX of 1200 mg/day. until the end of study. If subclinical symptoms of hypothyroidism appeared, the thyroxine substitution (Euthyrox, Merck, Darmstadt, Germany), was made (mean dose in group A 75±12 ug/day, in B group 60±9.5 ug/day, respectively). Side effects, all adverse effects of expected and unexpected were regulatory monitored and reported to a central independent monitor within one week. If TAO progressed in severity, or unexpected symptoms appeared in 19 patients of both groups the study was discontinued.
LABORATORY METHODS
The level of TSH, FT4, FT3 anti-thyroglobulin (anti-Tg), anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) were measured by Elecsys 2010 (Roche)(normal range TSH.0.27-4.2 IU/l, FT4 0.71-1.85 pmol/l, FT3 1.45-3.48 pmol/l, , anti-Tg< 50 IU, anti-TPO < 50 IU, respectively). The diagnosis was confirmed by testing the presence of anti-TSH-R antibodies in patients’ sera. measured by 2nd generation of competitive radioreceptor assay kit (rhTSH-R DYNOR TRAK, Brahms, Berlin, Germany) (normal range: 0-2 IU). If the clinical symptoms indicated, MRI and ultra-sonography were made.
ULTRASONOGRAPHY
The thyroid volume was determined, by real-time ultrasonography in patients lying supine with the neck hyperextended, at the beginning, mid-point and at the end of study. Measurements were carried out by the same experienced investigator using a Hitachi EUB-405 scannar with a 7.5 MHz, 6.25 cm linear transducer (Hitachi Medical Co, Tokyo, Japan). The length (L), width (W) and depth (D) of each thyroid lobe expressed in centimeters was estimated by a modified formula of the totation ellipsoid (vol= L x W x D x 0.4799)(16). The within-day mean coefficient of variation was 5.5% and the between day mean coefficient of variation was 6.7% (16).
STATISTICS
Statistical analysis was performed using Stat View statistical software package (Version 4.5, SAS Institute Corp., North Carolina, USA). Descriptive statistics, Pearson χ2 and Fischer exact tests, ANOVA and odds ratios (OD) were used as appropriate. P values 0.05 were considered significant. OR test based 95% confidence interval (CI). The sample size of study was determined by statistical power analysis used JMP (Statistics and Graphics Guide, Version 5, SAS Institute Inc. Cary, NC, USA, 2002 by DEO menu) (α= 0.05)(17,18).
ROLE OF THE STUDY SPONSOR
Neither funding source from any pharmaceutical factories had a role in the collection, analysis, interpretation of the data or in the decision to submit this paper for publication.
RESULTS:
Both groups were treated by MMI and at the end of one year all patients were in euthyroid stage. There was not found remarkable difference in the TSH. FT4, FT3 between control and PTX treated groups (Table 1.). Titres of anti-thyroglobulin and anti-thyroid peroxidase autoantibodies were not significantly elevated at the beginning of MMI therapy and did not change during therapy. In contrast, the level of anti-TSH-receptor autoantibodies decreased in both groups after one year therapy but remained significantly higher in control group in comparison to PTX treated patients (3.6±0.23 and 2.30.13, respectively, p<0.05)(Figure 2.). At the onset of study there was no remarkable differences in clinical symptoms and laboratory data between control and PTX treated groups. After 6 and 12 month observation period the manifestation of TAO with moderate and severe forms were significantly lower in PTX treated patients (Table 2). Various risk factors including smoking habit, genetic background (one or more patients with autoimmune thyroid disorders in the family) and diabetes mellitus (type 1) were analyzed in both groups (Table 3). Smoking by itself without genetic factors greatly increased the risk of TAO (7.1 CI 95% 9.3-5.4, p<0.001). If the smoking habit was associated genetic background the manifestation of TAO significantly increased (OR 9.2 CI 95%, 12.1-6.9, p<0.0001). PTX therapy had a beneficial preventive effect on manifestation of eye symptoms and decreased the number of patients with severe TAO. In smokers with and without genetic susceptibility the OR decreased (OR: 2.62 CI 95%, 1.5-3.7 and 2.12 95% CI 1.5 to 3.1, respectively. The number of moderate and severe forms of TAO was significantly higher in the control group in comparison to the PTX treated group (Figure 2). In addition, diabetes mellitus (1 or 2 type) was observed in 10 cases of the control group and 4 patients of PTX untreated group. The volume of thyroid glands in smokers were significantly larger than non-smokers (24.3±3.2 ml v.s 19.2 ±2.4 ml, p<0.05). The volume of the goitre at the end of study was smaller in PTX treated group than in non-treated group, however, this difference proved not to be significant. Side effects of PTX with transient nausea was observed in ten cases (it has not indicated to stop the treatment).
THE COST EFFECTIVENESS
One of the most common arguments against the clinical use of a drug has been that the new therapy is not cost-effective . Significant difference in the number of severe TAO was observed between the control group and PTX treated group. Irrespective of quality of life, the average cost for 1 patients with severe TAO including diagnostic procedures and pulse corticosteroid therapy Є 200-250 per year in Hungary. The mean cost of PTX treatment Є 45-50 per year. Recently, Krassas provided evidence that the cost for TAO in Eurepaen countries are very different (from Є 23- Є 10200) depending on the severity and the protocol of treatment (40). There is an apparent advantage of PTX preventive therapy in Graves’ patients, especially in those patients who are not able to discontinue smoking habit (19,20).
DISCUSSION
The effectiveness of treatment depends on various factors including activity of inflammatory processes and severity of eye symptoms. The severity and activity are not synonymous (19,20,21,22). It has been clear that the patients with active stage are likely to respond to medical treatment, whereas such therapy is unlikely to be of benefit in patients with inactive stage (20, 21). If TAO is severe, the activity of eye disease is established it can be treated either medically (by high dose corticosteroids or/and orbital radiotherapy) or surgically (22,23,24,25,26,27). In spite of new possibilities, the management of TAO represents a difficult task that does not constantly provide favorable results and cuases disfigure as well as an impairment of quality of life (20,23). Anti-cytokine antibodies, IL-1 receptor antagonist were published to inhibit the GAG synthesis of retrobulbar fibroblasts (REF)(12, 13). Furthermore, recently it was observed that superoxide radicals generated in culture media were able to stimulate REF. Methimazole as a free radical scavanger drug inhibited superoxide-induced proliferation in a dose-dependent manner (23). Since the different methods and drugs used for treatment of TAO are not able to cure completely the inflammatory symptoms of TAO and have potential serious side effects or proved to be very expensive, therefore, an effort was made to find new cytokine antagonists interfering with cytokine synthesis, receptor binding or signal transduction (24). Previously, we published the beneficial effect of PTX in patients with TAO (12). PTX (1-/5-oxohexyl)-3,7-dimethylxantine) has been widely used for the treatment of chronic occlusive arterial disease because of its rheological action. The effectivity of this drug has been attributed to its influence on erythrocyte deformability, platelet reactivity and plasma viscosity, prostacycline release (1). Like other methylxantines, PTX inhibits phosphodiesterase, resulting in a significant increase of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which is known to modulate a number of cellular immune functions (2,3). It was published that PTX is able to inhibit inflammatory processes including phagocytosis and superoxide anion and nitric oxide (NO) production by polymorphonuclear granulocytes and monocytes(4,5). This drug has been reported to be an effective drug on T lymphocytes by modulating production of various cytokines involved into immune and autoimmune reactions (6,7,8,9). Recently, the immunomodulating effects of PTX was investigated in a randomized double-blind study comparing PTX with placebo in 140 patients receiving cadaveric kidney grafts under cyclosporine and prednisolone treatment (37). It was found that PTX weakened the consequences of rejection on graft survival and this phenomenon was mediated by reduction of TNFα in sera of transplanted patients (1,35,36,37). Furthermore, PTX influenced the cytokine-induced fibroblast proliferation. It was found that PTX exerted a robust inhibitory effects on fibroblast proliferation, extracellular matrix synthesis and myofibroblast differentiation (13). In addition, Finamor et al in their prospective randomized trial studied the effect of PTX on quality of life of patients with TAO (40). They found significant improvement both in proptosis and the quality of life after 6 month of PTX therapy. Although the favourable effects of PTX the randomized mono-therapy for patients with TAO might have been effective, however, the administration due to ethical considerations was questionable. It is known that the corticosteroid and retro-bulbar irradiation proved to be successful in the active phase (“net eye”) of TAO. If this “honey moon” period is over the consequences of eye symptoms might be potential irreversible by the other recommended forms of therapy. It is important to note that systemic corticosteroid therapy was insufficient approximately 40% in whom TAO had already been present for more than one year (27,28, 39,41,42). Similarly, other studies have shown that little effect was seen on TAO by systemic corticosteroid or radio-therapy if the disease persisted for more than one year (26, 27, 28). This critical period between manifestation of TAO and initiation of therapy can also lead to an unfavourable response to therapy. Prummel et al. showed that orbital irradiation was equally effective as corticosteroid therapy and the efficacy in both treatment group was 50% (26). Furthermore, it was observed that although soft tissue signs and eye muscle motility improved with corticosteroid and irradiation therapies, however, the exophthalmos did not. Therefore, it was concluded the primary, secondary and tertier preventions are recommended for all Graves’ patients (10). Our study provided evidence that PTX resulted in significant decrease in manifestation of severe and modest forms of TAO in patients with high risk including smoking habit and genetic background. The precise mechanism of this observation is not clarified. The role of smoking in the induction of immune- and autoimmune reactions is substancially studied (29,30,31,32,33). The inhibitory effect of PTX on proinflammatory cytokines might be the responsible for preventive effect on manifestation of eye symptoms. The significant decrease of anti-TSH-R autoantibodies also can be explained by this immunomodulating effect of PTX (33, 34, 35, 36, 37). In our pilot study we found “non-responders” to PTX and in 4 patients the PTX therapy was not able to prevent the development of severe form of TAO. The cause of this failure is not known, the following possibilities are arisen: firstly, lack of compliance from these patients, secondly, the turn over of PTX in some individual is higher than in the control population possibly due to genetic reasons, thirdly, the potential catalytic antibody against the PTX might neutralize the immunomodulating effect of this drug (36, 37, 38). It is concluded, that PTX of therapy in prevention of TAO is found a relatively cheep drug without serious side effects. The question is whether PTX therapy is recommended for all patients with Graves’ disease. We think that actually not to do it, because the manifestation of TAO not more than 50% and in a smaller number of patients (10-20%) precedes the symptoms of hyperthyroidism. However, PTX therapy is considered for all patients who refuse to give up smoking habit and have positive immuno-genetic background to avoid the irreversible consequences of TAO.
Acknowledgement: This work was supported by grant of Hungarian Academy of Sciences (OTKA T-037184 ) and Hungarian Ministry of Health (ETT 395/KO/03).
REFERENCES
[1] Bartalena, L., Marcocci C., Tanda M. L. An update on medical management of Graves’ophthalmopathy. J Endocrinol Invest 2005, 28, 469-478.
[2] Prummel, M. F., Bakker, A., Wiersinga, W. M.: Multi-center study on the characteristics and treatment strategies of patients with Graves’orbitopathy: the first European Group on Graves’ orbitopathy experience. Eur J Endocrinol 2003, 148, 491-495.
[3] Ludgate, M., Baker, G.: Unlocking the immunological mechanism of orbital inflammation in thyroid eye disease. Clin Exp Immunol 2002, 127, 193-198.
[4] Mack, W.P., Stasior, G.O., Cao H.J.,: Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery 1999, 15, 260-271.
[5] Weetman, A.P., Wiersinga, W.M.: Current management of thyroid-associated ophthalmo-pathy in Europe. Results of an international survey. Clin Endocrinol 1998, 49, 21-28.
[6] Weetman, A.P.: Graves’disease. N. Engl. J. Med. 2000, 343, 1236-1246.
[7] Krassas, G.E., Heufelder, A.E. : Immunosuppressive therapy in patients with thyroid eye disease: an overview of current concept. Eur J Endocrinol 2001, 144, 311-318.
[8] Bartalena, L., Marcocci, C., Pinchera, A.: Graves’ophthalmopathy: a preventable disease? Eu J Endocrinol 2002, 146, 457-461.
[9] Bonnema, S.J., Bartalena , L.,Toft ,A.D.: Controversies in radioiodine therapy: relation to ophthalmopathy, the possible radioprotective effect of antithyroid drugs, and use in large goitres. Eur J Endocrinol 2002. 147, 1-11.
[10]. Wiersinga, W., Bartalena, L..: Epidemiology and prevention of Graves’ophthalmopathy. Thyroid 2002, 12, 855-860.
[11] Bartalena L, Marcocci C., Pinchera A: Graves’ophthalmopathy: a preventable disease? Eur J Endocrinol 2002, 146, 457-461.
[12] Balázs, C., Kiss, E., Vámos, A, Molnár,I. Farid, N, R: Beneficial effect of pentoxifylline on thyroid associated ophthalmopathy (TAO): a pilot study. J. Clin. Endocrinol . Metab. 1997, 82, 1999-2002.
[13] Balázs ,C., Kiss, E., Farid, N. R.: Inhibitory effect of Pentoxifylline on HLA-DR expression by retrobulbar fibroblasts. Horm. Met. Res. 1998, 30, 496-499.
[14] Tan, G.H., Dutton, C.M., Bahn, R.S.: Interleukin-1 (IL-1) receptor antagonists and soluble IL-1 receptor inhibit IL-1 induced glycosaminoglycan production in cultured human orbital fibroblasts from patients with Graves’ophthalmopathy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996, 81, 446-452.
[15] Wiersinga, W.M., Prummel, M.F., Mourits, M.Ph.: Classification of the eye changes of Graves’disease. Thyroid 1991, l, 357-360.
[16] Brunn, J., Block, U., Ruf, G.: Volumetrie der Schilddrüssenlappen Mittels Real-time Sonography. Dtsch Med Wochenschr 1981,106, 1338-1340.
[17] Wright, S.P., O’Brien, R.G.: “Power Analysis in an enhanced GLM procedure. What is might look like” 1988 Proceedings of the Thirteenth Annual Conference, Cary NC: SAS Institute Inc. pp.1097-1102, 1988.
[18] Hoenig, J.M., Dinnis, M.H.: The abuse of power: The pervasive fallacy of power calculation for data analysis. American Statistician 2001, 55, 19-24.
[19] Weinstein, M,C., Siegel, J.E., Gold, M.R.:. Recommendation of the panel on cost-effectiveness in health and medicine. JAMA 1996; 276, 1253-1258.
[20] Terwee, C.B., Dekker, F.W., Mourits. M.P.: Interpretation and validity of changes in scores on the Graves’ophthalmopathy quality of life questinaire (GO-QOL) after different treatments. Clin Endocrinol 2001, 54, 391-398.
[21] Wiersinga, W.M., Prummel, M.F.: Pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy- current under-standing. (editorial). J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86, 501-503.
[22] Gerding, M,N., Terwee, C.B., Dekker, F.W.: Quality of life in patients with Graves’ ophthalmopathy is markedly decreased: Measurement by the Medical Outcomes Study Instrument. Thyroid, 1997, 7, 885-889.
[23] Balázs, C., Kiss, E., Farid, N.R.: The immuno-suppressive effect of Methimazole on cell-mediated immunity is mediated by its capacity to inhibit peroxidase and to scavenge free oxygen radicals.Clin. Endocrinol. Oxf. 1986, 25, 7-14.
[24] Balázs, C., Kiss, E.: Immunological aspects of the effects of pentoxphylline (Trental) Acta Microbiol. Immunol. Hung. 1994, 41, 121-128.
[25] Hatton, M,P., Rubin, P.A.D.: The pathophysiology of thyroid associated ophthalmopathy. Opthalmol. Clin. N. Am. 2002, 15, 113-119.
[26] Prummel, M.F., Mourits, M.P., Blank, L.: Randomized double-blind trial of prednisone versus radiotherapy in Graves’ophthalmopathy. Lancet 1993, 342, 949-954.
[27] Prummel, M.F., Mourits, M.P., Berghout. A.: Prednisone and cyclosporine in the treatment of severe Graves’ophthalmopathy. N. Engl.J. Med. 1983, 321, 1353-1359.
[28] Noth, D., Gebauer, M., Müller, B.: Graves’ophthalmopathy: natural history and treatment outcomes. Swiss Med. Wkly. 2001, 131, 603-609.
[29] Balázs, C., Stenszky, V., Farid, N.R.: Association between Graves' ophthalmopathy and smoking. Lancet 1990, 336, 754-755.
[30] Vestergaard, P.: Smoking and thyroid disorders- a metaanalysis. Eur. J. Endocrinol. 2002,
146, 153-161.
[31] Hegedüs, L., Karsrup, S., Veiergang, D.: High frequency of goitre in cigarette smokers. Clin. Endocrinol. 1985, 22, 287-292.
[32] Bartalena, L., Marcocci, C., Tanda, M.L.: Cigarette smoking and treatment outcomes in Graves’ ophthalmopathy. Annals Intern. Med. 1998. 129, 632-635.
[33] Balázs, C.: Pentoxiphylline in the menagement of Graves' orbital disease. In: Thyroid Eye Disease, Ed. Dutton MD. 443-449, Marcel Dekker, Inc. New York, 2002.
[34] Marcinkiewicz, J., Grabowska, A., Lauterbach, R.: Differencial effects of pentoxifylline, a non-specific phosphodiesterase inhibitor, on the production of IL-10, IL-12 p40 and p35 subunits of murine perinoneal macrophages. Immunopharmacology 2000, 48, 335-343.
[35] Raetsch, C., Jia, J.D., Boigk, G.: Pentoxifylline downregulates profibrogenetic cytokines and procollagen I expression in rat secondary biliary fibrosis. Gut 2002, 50, 241-247.
[36] Briggs, W.A., Eustace, J., Mathew, S.: Pentoxifylline potentiates in vitro lymphocyte suppression by glucocorticoids and immunosuppressive drugs. J. Clin. Pharmacol. 1998, 38, 561-566.
[37] Hewitson, T.D., Martic, M., Kelynack, K.J.: Pentoxifylline reduces in vitro renal myofibroblast proliferation and collagen secretion. Am. J. Nephrol. 2000, 20, 82-88.
[38] Nishi, Y. : Evolution of catalytic antibody repertoire in autoimmune maladies. J. Immunol. Methods 2002, 268, 213-233.
[39] Krassas, G.E.: The cost of immunosuppressive therapies currently used in patients with thyroid eye disease. J. Endocrinol. Invest. 2004, 27, 919-923.
[40] Finamor, F.E., Martins, J.R.M., Nakanami, D.: Pentoxifylline (PTX)- An alternative treatment in Graves’ ophthalmopathy (inactive phase): Assessment by a disease specific quality of life questionnaire and by exophthalomomemtry in a prospective randomized trial. Eur. J. Ophthalmology 2004, 14, 277-283.
[41] Marcocci, C., Pinchera, A., Marino, M.: A treatment strategy for Graves' orbitopathy. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007, 3, 430-436.
[42] Lacka, K., Manuszewska, E., Korczowska, I.: The effect of methylprednisolone pulse treatment on cytokine network in Graves 'ophthalmopathy Curr. Eye Res. 2007, 3, 291-296.
ATTRIBUTE OR (95%) p
CONTROL
Smoking (n= 56) 7.1 (9.3-5.4) 0.003
Smoking+ FH of AITD (n=39) 9.2 (6.9-12.1) 0.001
PTX TREATMENT
Smoking (n=58) 2.12 (1.5-3.1) 0.037
Smoking+ FH of AITD (n=35) 2.62 (1.5-3.7) 0.022
Table 3.
HIGH-DOSE INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIG) TREATMENT OF PATIENTS WITH POST-PARTUM RELAPSED THYROID ASSOCIATED OPHTHALMOPATHY (TAO)
CS Balázs1, E Kiss1 & NR Farid2
1III.Department of Medicine-Enodcrinology, Kenézy Teaching Hospital, Debrecen, Hungary; 2Department of Medicine, Hemel Hempstead General Hospital, UK.
--------------------------------------------------------------------------------
Background:TAO is a progressive autoimmune potentially sight-threating disease. Various medical interventions have been reported which have potencially serious side effects.The high-dose intravenous immunoglobulin (IVIG) is known to have anti-inflammatory potential and it was used in pilot studies for patients with TAO. The aim of study : was to investigate the effect of IVIG on post-partum relapsed TAO and to test the some immunological parameters during and after therapy. Patients and Method: four patients with TAO had been treated before their pregnancy with bolus steroid and retroorbital irradiation therapy. Three month after delivery the eye symptomps relapsed and to avoid the side effects of steroids and irradiation we started the IVIG therapy. Schedule of IVIG:400 mg/kg/ day was given to 4 patients with TAO over 3-4 hr on four consecutive days.This therapeutic cycle was repeated one or more times depending on therapeutical results every 21 days.Duration of IVIG therapy was 3 months. Evaluated the therapy and monitored following laboratory data:clinical improvement was estimated by ATA (American Thyroid Association) standard criteria during the therapy. Orbital sonography or MRI was carried out for each patient.The following laboratory tests were made: IgG determination, anti-TSH receptor antibodies, determination of anti-thyroglobulin, anti-thyroid peroxidase, anti-eye muscle antibodies, measurement of neopterin-, soluble interleukin-2 receptor in the sera of patients before and during therapy. Results: The eye symptomps were ameliorated in three patients except N.4. Anti-TSH receptor-, anti-eye muscle antibodies and neopterin were significantly decreased after therapy. Substantial side effects were not found. It was concluded that IVIG therapy has a beneficial effect in severe types of post-partum relapsed TAO and decrease the autoimmune parameters which thought to be involved into pathomechanism. (Sponsored by OTKA T 037184/ 2008)
Jó egészséget
A kérdésem az, hogy a vér TRAK szintje mennyi "normál" esetben, vagy az a normális, ha egyáltalán nincs benne?
És még azt, hogy mi az ATA és mit jelent, ref.tart., stb.
Köszönettel várom válaszát.
Tisztelettel :Gabriella
A Basedow kór a pajzsmirigy autoimmun eredetű betegség, amelynek kialakulásában egy másik antitest: a TSH receptor elleni stimuláló antitest játszik szerepet. Szintén örökletes betegség, amelyre kezdetben a pajzsmirigy jelentős túlműködése, strúma és az esetek 5-10 %-ban gyulladásos szembetegségek jellemzőek. A betegségre jellemző klinikai jelek, panaszok, strúma, a TSH-receptor elleni antitest pozitivitása (régen ezt TRAK-al mértük, ma már korszerűbb módszerek vannak!) alapján a diagnózis megállapítható. Napjainkban ez a betegség már gyógyítható. Hangsúlyozni kell, hogy az alkalmazott gyógyszeres, a pajzsmirigy működését gátló szerek (Metothyrin, Propycil) viszonylag hamar (4-6 hét alatt) képesek normalizálni a túlműködést, de az immunológiai folyamat gyógyulása hosszabb időt vesz igénybe (minimum 1 évet!). Ezért nem elegendő a hormonok szintjének mérés, az immunológiai folyamatok követése is szükséges. A kezelésre nem reagáló esetekben a pajzsmirigy műtéte és izotóp kezelése is indokolt lehet. Fontos tudni, hogy az izotópkezelés fokozhatja a szemtünetek kialakulásának kockázatát!
A szem nem vagy nehezen gyógyuló gyulladásai hátterében pajzsmirigy-betegség állhat. Mivel a szemtünetek megelőzhetik, ill. több hónappal követhetik a pajzsmirigy immunológiai ("autoimmun") megbetegedését, ezért a diagnózis hónapokat késhet, pedig ebben a kórképben a minél előbbi kórisme és kezelés a beteg szeme világának megmentését jelentheti.
A klinikai tünetek egyes betegekben és a betegség különböző stádiumaiban eltérőek lehetnek. Kezdetben domináló a fényérzékenység, fokozott könnyezés, fejfájás, idegentest-érzés, később lép fel a szem körüli duzzanat (ödema), kötőhártya gyulladás, látászavar, homályos, majd kettőslátás. Feltűnő lehet a szem "kidülledése", a szaruhártya károsodása, szemizmok hegesedése. Az első szakaszban dominálóak a gyulladásos tünetek (ún. "nedves szem"), később a gyulladásos tünetek "kiégnek" és már sajnos hegesedéssel járó szimptómák váltják fel.
Mikor gondoljon a beteg pajzsmirigybetegséghez társuló szembetegségre?
Ha nem vagy nehezen befolyásolható fentebb említett panaszok lépnek fel és korábbiakban pajzsmirigybetegség miatt kezelték, ha az allergiásnak tartott szembetegség az addig alkalmazott kezelésre nem javult. A diagnózishoz nem elegendők a hormonális vizsgálatok, hanem szakirányú immuno-endokrin kivizsgálás, részletes speciális immunológiai tesztek és az esetek egy részében CT is szükségesek. Lényeges, hogy a minél korábban elkezdett speciális immunológiai ("immunmoduláns") gyógyszeres, gyakran infúzós kezelés eredményes
Mi tehet a beteg a megelőzés érdekében? A betegség súlyosságát ATA értékben fejezzük ki.
Először is gondoljon mind a háziorvos, a szemészorvos és a beteg erre a lehetőségre. A legfontosabb a dohányzás azonnali elhagyása, mert a betegség kialakulásában és romlásában a cigarettázás meghatározó fontosságú. A USA-ban a betegek kezelését el sem kezdik, amíg a beteg nem hagy fel ezzel a kóros szenvedéllyel. Napjainkban már vannak olyan készítmények, amelyekkel megelőzhető ez a betegség.
Jó egészséget kívánok:
16hetes kismama vagyok. 3 éve gyógyszert szedek pajzsmirigy alulműködésre. Amikor terhes lettem a TSH értékem 1,06 volt. A mostani vérvételnél ez az érték 13- ra emelkedett.Gondolom a gyógyszer adagomat kellenne emelni, a szakorvoshoz csak 3 hét múlva tudok, menni akkora kaptam időpontot.A kérdésem, hogy milyen hatással volt eddig ez az érték a magzatra?Veszélyes- e a számára ha nem azonnal emelik a dózisomat?
Köszönettel válaszát: V. Era
Látatlanban nem tudok gyógyszeres kezelést javasolni. Kérem olvassa el az erről írt cikkeimet és válaszaimat.
Jó egészséget kívánok:
Már több mint 10 éve állapítottak meg nállam strummát. Sajnos nagyon lassú az anyagcserém és emiatt igen hízékony alkat vagyok. Rendszeresen sportolok de mintha semmit nem érne. Átlagosnál nem eszek többet. L-thyroxyn 50 mg. eszek 175cm vagyok és 92kg. Mit tudna tanácsolni amivel kicsit tudnék segíteni az anyagcserém felgyorsításában? Válaszát előre is nagyon köszönöm!
Tisztázni kellene a csökkent működés okait és változtatni a kezelés módján.
A csökkent pajzsmirigy működése elhízáshoz vezet. Ez a folyamat lehet fokozatos és viszonylag gyors is. Jellemző, hogy a beteg viszonylag kevés ételt fogyaszt, diétázik és ennek ellenére nem tud fogyni. Ilyenkor a legkülönbözőbb diétával kínozzák magukat, pedig a megfelelő kezeléssel a testsúly fokozatosan redukálható. Az elhízás gyakorta fokozott szőrnövéssel is társulhat, mivel a zsírszövet aktívan vesz részt a hormontermelésben és elősegíti nőkben a szőrnövekedést (férfias típusú szőrösödés). Ilyenkor a legfontosabb, az elhízásban szerepet játszó hormonok szintéjnek meghatározásával diagnózishoz tudunk jutni és el lehet kezdeni az oki klezelést.
Részletes immuno-endokrin kivizsgálást javaslok:
Férjemmel régóta kisbabát szeretnénk, de az eddigi természetes úton való próbálkozásaink sajnos mind sikertelenek voltak. Nemrégiben, tavaly decemberben megtudtuk, hogy férjemnek nagyon kevés spermiuma van. Így csak az ICSI maradt az utolsó reményünk. Az én nögyógyászom a pajzsmirigy-értékeimen kívül mindent rendben talált.
Pillanatnyilag egyetem tanulok Németországban, és itt is orvoshoz kellett mennem. Kiderült, hogy a pajzsmirigyemmel nagyobb gond lehet, azért elküldtek egy kórházi kivizsgálásra. A leletet ma kaptam meg postai úton. A vizsgálat 2010 03.19-én volt. Teljesen ki vagyok készülve, mert a következö eredmények állnak benne:
TPO-AK (ez az anti TPO lehet?): <20 U7ml (normálérték: <50 U7ml)
TAK (anti-tg?): 1730 U7ml normálérték: <50 U7ml)
TRAK: 0,01 U/l (normálérték: 1,0-1,5 U7l)
FT4 (szabad T4?): 0,80 ng/dl (normálérték: 0,8-1,8 ng/dl)
FT3 (szabad T3?): 2,40 pg/ml (normálérték: 1,6-4,0 pg/ml)
TSH: 3,30 mikroIU/ml (normálérték: 0,2-3,7 mikroIU/ml)
Tisztelettel kérném segítségét, véleményét.
Nem bízom az itteni orvosokban, mert a vizsgálatok során már több hanyagságra és hibára jöttem rá. Az az érzésem, hogy egyszerüen csak "túl akarnak adni rajtam".
A következö kérdéseim lennének:
1. Tényleg Hashimoto-thyreoiditis betegségem van?
2. Amennyiben igen, mit kell tennem? Muszáj kezeltetnem magam, föleg, mert babát szeretnénk, vagy nem szükséges L-tiroxin 50-et szednem (napi 1 tablettát ajánlottak).
3. Amennyiben szednem kellene a tablettát, mennyi ideig? Gyógyítható a betegség, vagy egy életen keresztül tablettára szorulnék?
4. Végül szeretném feltenni a legfontosabb kérdésemet, mégpedig azt, hogy mitévök legyünk abban a tekintetben, hogy babát szeretnénk. Mindenképpen (újabb) "szünetet" kell beiktatnunk, és várni, hogy egy esetleges L-Thyroxin-50 tablettával való kezelés eredményt hoz, azaz esetleg "jó pajzsmirigy-értékeim" lesznek? Mi az esélyem erre?
Kérném szíves segítségét, nagyon el vagyok keseredve, ugyanis 37 évesen még nem sikerült teherbe esnem.
Válaszát elöre is köszönöm!
Tisztelettel és üdvözlettel:
Laura
Erről a kérdésrő sokat írtam ezen a honlapon is és a Magyar Belorvosi Archivumban részletes összefoglalót írtam az orvosok számára (20A pajzsmirigy hormonjai maghatározó fontosságúak minden szervünk működése szempontjából a szívműködéstől a hajképződésig. Kiderült, hogy a nők sterilitásának, az ismételt vetéléseknek a hátterében is a pajzsmirigy működésének zavara (autoimmun gyulladása, csökkent működése) áll. Ennek a népegészségügyi jelentőségű kérdésnek a felismerése késztette a kutatókat arra, hogy 2009 április 16-17 között Washingtonban megrendezzék azt a Szimpóziumot, ahol igyekeztek összefoglalni a pajzsmirigy működésének zavarai és a sterilitás, a spontán vetélésék, a magzat fejlődési rendellenességek közötti tudományosan megalapozott kapcsolatokat (1 ábra). Ezen túlmenően ajánlásokat kidolgoztak ki a kezelésre, megelőzésre egyaránt. A hazai szakemberek számára ez év májusában foglaltam össze a leglényegesebb információkat.
A legfontosabb megállapításaik a következők voltak:
1. A terhesség alatt a pajzsmirigy 50%-kal több hormont termel, mint előtte
2. A terhesség idején a pajzsmirigy térfogata 10-20%-kal növekszik.
3. A pajzsmirigy hormonjainak és az agyalapi mirigy által termelt TSH un. normál értékei a terhesség alatt, három havonta eltérőek, ezért nem szabad ezeket összehasonlítani a nem terheseknél találtakéval.
4. A terhesség alatt a csökkent pajzsmirigy működésének (hipotireózisnak) a veszélye lényegesen nagyobb, mint a nem terhesekének.
5. A pajzsmirigy betegségeinek több formája (autoimun betegségek, pajzsmirigy gyulladásos betegségei) öröklődhetnek.
6. A magzat saját pajzsmirigye a terhesség első három hónapjában fejlődik ki, addig az anya által termelt hormonra van utalva
7. A fokozott jódbevitel a terhesek számára (akik nem szenvednek pajzsmirigy betegségben!) alapvetően fontos, ugyanis a hormon képzéséhez erre az anyagra feltétlen szükség van. Ez a mennység egészségesekben 250-300 mikrogram naponta.
8. A már korábban csökken pajzsmirigy működésű terhesekben a tiroxin dózisát feltétlen célszerű emelni a kiindulási érték 50%-val.
9. A nem megfelelően kezelt terhesek gyermekeinek pajzsmirigy működése, ill. idegrendszeri-szellemi fejlődése (IQ) károsodott lehet.
10. A terhesek egy részének szelénhiánya is van, ezért ennek pótlására célszerű törekedni.
11. A szülések után 2-4 hónap múlva az esetek 8-18%-ban autoimmun pajzsmirigygyulladás alakulhat ki.
12. A pajzsmirigy fokozott működésének megállapítása nehezebb, mint a nem terheseknél, mert egyes tünetek: idegesség, gyengeség, alvási zavarok, izzadékonyság a terhességben egyébként is megfigyelhető tünetek. Ezt nehezíti az is, hogy a hagyományos hormonszintek sem nyújtanak a diagnózishoz mindig segítséget. Azt javasolják, hogy ilyen esetben endokrinológus segítségét vegyék igénybe a diagnózistól a kezelésig .
Az Amerikai Pajzsmirigy Társaság (ATA) azt ajálja, hogy már a családtervezés időszakában mérjék fel, hogy ki tartozik a fokozottan veszélyeztetett („high risk”) csoportba.
Kiket sorolnak ide:
• Akiket már kezeltek pajzsmirigy betegség miatt.
• Akiknek a családjában pajzsmirigybetegség fordult elő
• Akinek golyvájuk (strúmájuk) ismert.
• Akiknek pajzsmirigy elleni antitestek (fehérjék) mutathatók ki a vérükben.
• Akinek inzulinnal kezelt cukorbetegségük van.
• Akinek egyéb autoimmun betegségük: ízületi-, bél-, bőr-, máj-vese-, szembetegségei ismertek.
• Akinek meddősége van (ennek hátterében autoimmun pajzsmirigybetegség állhat!).
• Akiknek ismételt vetélésük, koraszülésük volt.
• Akiknek nyakát valamilyen okból besugározták
A fokozott rizikójú nők kiszűrése lényegesen csökkentheti a sterilitást, a vetélések, tovább az újszülöttek fejlődési rendellenességeinek számát.
10 máj-ban jelenik meg)
Az egyes pontokra azért nem tudok kitérni, mert azokra mellékelt értelmezésben választ talál.
Jó egészséget kívánok:
Két éve minden ellenőrzésnél az anti-TPO szintem 1300 fölötti a többi érték a T3,T4,TSH normális,de ezzel együtt a szérum vas szintem alcsony 8,4 a vaskötő kapacitás 67 és a ferritin szintem is alacsony.Azt szeretném kérdezni van-e összefüggés a pajzsmirigy-gyulladás és a vashiány között? A vashiányom okát már kerestük szélet vér vizsgálattal ami pozitív lett ,ezt követően a gyomortükrözés és a vastagbéltükrözés megtörtént ,negatív lett.Hiába szedem a vastartalmú gyógyszereket a vas szintet megemeli, de a ferritin alacsony ,a vaskötő kapacitás magas marad. Tehetek-e valamit a pajzsmirigy gyulladás ellen? Van-e valami hatásos módszer a vashiány kezelésére?
Köszönettel :Krisztina
A lelet hátterében sok tényező állhat, genetikai, vegyszerhatás stb.
Az immunrendszer feladata a szervezet saját szöveteinek és sejtjeinek („integritásának”) védelme. Amennyiben ebben hiba támad, akkor az immunrendszer sejtjei és az általuk termelt fehérjék (antitestek) saját szöveteik, „antigénjeik” ellen támadnak és ez a sejtek működésének gátlásához, esetleg a működésük növekedéséhez vezethet. Az autoimmun betegségeknek didaktikai okokból elkülönítjük a szisztémás és az egy-egy szervre lokalizálódó szerv-specifikus formáit. Ezekre a betegségekre jellemző, hogy öröklődnek, főleg nőkben fordulnak elő és gyakran társulnak egymással (pl. pajzsmirigybetegség cukorbetegséggel, meddőséggel stb).. Az autoimmun eredetű szerv-specifikus pajzsmirigybetegségeknek két fő formája ismert: az autoimmun pajzsmirigygyulladás (Hashimoto betegség) és Basedow-Graves kór.
A krónikus autoimmun gyulladás kezdetben gyakran tünetmentes, de együtt járhat átmenti pajzsmirigy érzékenységgel vagy megnagyobbodással, tömött tapintatú strúmával, esetleg hőemelkedéssel. Következményeként tartós alulműködés is előfordulhat már a betegség kezdetén előfordulhat. A pajzsmirigy komponensei: a Tireoglobulin és a pajzsmirigy peroxidáz enzim (TPO) elleni antitest mérése fontos. Észlelésekor a pajzsmirigy vékonytű biopszia (szövettani vizsgálatot) is szükséges lehet. A betegség korai felismerése azért is fontos, mert a tünetmentes forma („szubklinikus”) is jelentős rizikófaktora számos betegségnek. A betegség lefolyásában négy stádiumot különíthetünk el: l Hiperfunkciós stádium: betegség kezdetétől számított 1-6 hét. A tünetek a sejtek károsodása miatt felszabaduló jelentős mennyiségű hormon következtében jönnek létre („destruktív hyperthyreosis”). 2. Hipofunkciós stádium: a betegség kezdetétől számított 8. héttõl 4-6 hónapig. 3. Regenerációs stádium: A betegség kezdetétől számított 7-12 hónap. 4. Definitív stádium: ha a regeneráció teljes, akkor a beteg gyógyult, míg a betegek többségében súlyos, enyhe, esetleg szubklinikus hypothyreosis alakul ki (a TSH szint emelkedett, de a perifériás hormonok szintje az élettani határokon belül van). A hypothyreosis egyes formáinak meghatározásában alapvető az élettani TSH szint definiciója. A szuperszenzitiv TSH (sTSH) módszerek lehetővé tették a szubklinikus és az enyhe hypothyreosis megkülönböztetését. A sTSH 2.5 mU/l felső szintjét az irodalom általában elfogadja, de számos, a szerzők által is leírt megkötést is megfogalmaz. A fiziológiás TSH szint felső határának 4,5-ről 2,5- mU/l-re csökkentése azt is eredményezte, hogy az Egyesült Államokban a szubklinikus hypothyreosisos betegek száma meghaladja a 20 milliót. A TSH meghatározásának fontosságát senki nem vonja kétségbe, de annak abszolutizálása félrevezető lehet. Ezért is lehet támogatni azt a legújabb véleményt, hogy a diagnózis megállapításakor ne csak a TSH értéket, hanem a familiáris adatokat (előfordul-e pajzsmirigybetegség a családban?) az immunológiai tesztek eredményét, spontán abortuszokat, egyes gyógyszerek fogyasztását (anorganikus készítmények:pl. Cordaron, betadin kúp, oldat) is célszerű figyelembe venni. Fontos, hogy még akkor ismerjük fel a betegséget, amikor a gyulladás már fennáll (antitestek magasak!), de még a pajzsmirigy működése nem csökkent (élettani hormonértékek!) . A kezelés szerencséra nem a műtét, hanem a megfelelő, egyénre szabott immun-moduláns gyógyszeres kezelés, esetleg pajzsmirigy hormonpótlás (egyéni mérlegelés alapján). „Ne a laboratóriumi értékeket kezeljük, hanem a beteget”!.
A Basedow kór a pajzsmirigy autoimmun eredetű betegség, amelynek kialakulásában egy másik antitest: a TSH receptor elleni stimuláló antitest játszik szerepet. Szintén örökletes betegség, amelyre kezdetben a pajzsmirigy jelentős túlműködése, strúma és az esetek 5-10 %-ban gyulladásos szembetegségek jellemzőek. A betegségre jellemző klinikai jelek, panaszok, strúma, a TSH-receptor elleni antitest pozitivitása alapján a diagnózis megállapítható. Napjainkban ez a betegség már gyógyítható. Hangsúlyozni kell, hogy az alkalmazott gyógyszeres, a pajzsmirigy működését gátló szerek (Metothyrin, Propycil) viszonylag hamar (4-6 hét alatt) képesek normalizálni a túlműködést, de az immunológiai folyamat gyógyulása hosszabb időt vesz igénybe (minimum 1 évet!). Ezért nem elegendő a hormonok szintjének mérés, az immunológiai folyamatok követése is szükséges. A kezelésre nem reagáló esetekben a pajzsmirigy műtéte és izotóp kezelése is indokolt lehet. Fontos tudni, hogy az izotópkezelés fokozhatja a szemtünetek kialakulásának kockázatát!
Javaslatom immuno-endokrin kivizsgálás.
Jó egészséget kívánok
7 hónapja szültem, szapora szívverés és szivritmuszavarral kerestem fel a kardiólógust. Pajzsmirigy hormon vérvételt javasolt. Április elején levett hormoneredményeim a következők voltak: TSH <0.01 mIU/l és T4 szabad frakció: 57.94 pmol/l .Illetve magán úton pjzsmirigy UH-ra is elmentem.Napi 3 Metothyrin-t javasolt az orvos az endokrinológiai szakrendelésen, a diagnózis Thyreotoxicosis diffúz golyvával.
6 hét múlva kell ismét vérvételre menni, ezeknek a hormonoknak az ellenőrzésére. Addig nem írt elő semmilyen vizsgálatot sem. Az lenne a kérdésem, hogy helyes ez így? Több fórumon olvastam, hogy heti/kétheti vérképellenőrzésről, fehérvérsejt ellenőrzésről beszélnek.
Válaszát előre is köszönöm.
Tisztázni kellene, hogy a pajzsmirigybetegsége autoimmun eredetű-e? (immuno-endokrin kórkép?)
A Metothyrin mellett 2-4 hetent az fvs szám kontrollja kívánatos.
Jó egészséget kívánok
26 éves vagyok. A kezem több éve kezdett el fájni, eleinte izomláz-szerűen. Valószínűleg túlerőltettem, azonban a probléma a pihentetés ellenére sem akart elmúlni és még mindig szokott fájni. Ezzel a problémával nem mentem orvoshoz.
Februárban megsérült a lábam (bokarándulás), ami után a vádlim kezdett el fájni. A sebészeten azt mondták, hogy a fájdalmat nem a sérülés okozza, hanem anyagcsere zavar vagy gyulladás lehet az oka. A háziorvosom vér- és vizeletvizsgálatot csináltatott. A vérvizsgálat eredményében a következők lógtak ki a tartományból:
- össz koleszterin magas (5,8 mmol/l)
- HDL koleszterin magas (1,24 mmol/l)
- triglicerid magas (5,85 mmol/l)
- a vérsüllyedés nagyon alacsony (2 mm/óra) (tudom, hogy ez alapvetően nem baj)
A vizeletvizsgálatban minden rendben volt.
Interneten is keresgéltem a lehetséges okokat és pajzsmirigy alulműködésre kezdtem el gyanakodni. A következő "tünetek" miatt:
- nem bírom a hideget
- száraz a bőröm
- könnyen hízok
A vérvizsgálat szerint a TSH szintem 3,06 mIU/l, ami a vérvizsgálat referencia tartományába beleesik, de más források szerint már magas. A kérdésem az lenne, hogy a felsoroltak alapján érdemes-e endokrinológushoz fordulnom?
Válaszát előre is köszönöm.
üdvözlettel
Szabó Miklós
Egyértelmű válaszom: igen.
Jó egészséget kívánok:
Köszönöm gyors válaszát, de sajnos én nem tudok arra válaszolni, hogy milyen eredetű a betegségem. Dg.: Thyreotoxicosis kis diffúz golyvával. Ez volt leírva. Ebből lehet tudni, hogy milyen eredetű? Azt olvastam, hogy a Basedow kór az autoimmun, de ezt nem tudom, az orvos pedig csak annyit közölt velem, hogy másfél év gyógyszer. Ezután persze én sírógörcsöt kaptam, ami miatt ráadásul még szégyenkeztem is, de csak jött és jött a könny a szememből. Visszatérve a lényeghez elég sokat fogytam is, nem lehet ettől a vérszegénység? Vagy mégis autoimmun?
Köszönettel várom válaszát, Tisztelettel: Gabi
Sajnos az elmondottakból nem tudok diagnózis mondani. Azt tudom tenni, hogy a probléma lényegét megírom.
Az immunrendszer feladata a szervezet saját szöveteinek és sejtjeinek („integritásának”) védelme. Amennyiben ebben hiba támad, akkor az immunrendszer sejtjei és az általuk termelt fehérjék (antitestek) saját szöveteik, „antigénjeik” ellen támadnak és ez a sejtek működésének gátlásához, esetleg a működésük növekedéséhez vezethet. Az autoimmun betegségeknek didaktikai okokból elkülönítjük a szisztémás és az egy-egy szervre lokalizálódó szerv-specifikus formáit. Ezekre a betegségekre jellemző, hogy öröklődnek, főleg nőkben fordulnak elő és gyakran társulnak egymással (pl. pajzsmirigybetegség cukorbetegséggel, meddőséggel stb).. Az autoimmun eredetű szerv-specifikus pajzsmirigybetegségeknek két fő formája ismert: az autoimmun pajzsmirigygyulladás (Hashimoto betegség) és Basedow-Graves kór.
A krónikus autoimmun kezdetben gyakran tünetmentes, de együtt járhat átmenti pajzsmirigy érzékenységgel vagy megnagyobbodással, tömött tapintatú strúmával, esetleg hőemelkedéssel. Következményeként tartós alulműködés is előfordulhat már a betegség kezdetén előfordulhat. A pajzsmirigy komponensei: a Tireoglobulin és a pajzsmirigy peroxidáz enzim (TPO) elleni antitest mérése fontos. Észlelésekor a pajzsmirigy vékonytű biopszia (szövettani vizsgálatot) is szükséges lehet. A betegség korai felismerése azért is fontos, mert a tünetmentes forma („szubklinikus”) is jelentős rizikófaktora számos betegségnek. A betegség lefolyásában négy stádiumot különíthetünk el: l Hiperfunkciós stádium: betegség kezdetétől számított 1-6 hét. A tünetek a sejtek károsodása miatt felszabaduló jelentős mennyiségű hormon következtében jönnek létre („destruktív hyperthyreosis”). 2. Hipofunkciós stádium: a betegség kezdetétől számított 8. héttõl 4-6 hónapig. 3. Regenerációs stádium: A betegség kezdetétől számított 7-12 hónap. 4. Definitív stádium: ha a regeneráció teljes, akkor a beteg gyógyult, míg a betegek többségében súlyos, enyhe, esetleg szubklinikus hypothyreosis alakul ki (a TSH szint emelkedett, de a perifériás hormonok szintje az élettani határokon belül van). A hypothyreosis egyes formáinak meghatározásában alapvető az élettani TSH szint definiciója. A szuperszenzitiv TSH (sTSH) módszerek lehetővé tették a szubklinikus és az enyhe hypothyreosis megkülönböztetését. A sTSH 2.5 mU/l felső szintjét az irodalom általában elfogadja, de számos, a szerzők által is leírt megkötést is megfogalmaz. A fiziológiás TSH szint felső határának 4,5-ről 2,5- mU/l-re csökkentése azt is eredményezte, hogy az Egyesült Államokban a szubklinikus hypothyreosisos betegek száma meghaladja a 20 milliót. A TSH meghatározásának fontosságát senki nem vonja kétségbe, de annak abszolutizálása félrevezető lehet. Ezért is lehet támogatni azt a legújabb véleményt, hogy a diagnózis megállapításakor ne csak a TSH értéket, hanem a familiáris adatokat (előfordul-e pajzsmirigybetegség a családban?) az immunológiai tesztek eredményét, spontán abortuszokat, egyes gyógyszerek fogyasztását (anorganikus készítmények:pl. Cordaron, betadin kúp, oldat) is célszerű figyelembe venni. Fontos, hogy még akkor ismerjük fel a betegséget, amikor a gyulladás már fennáll (antitestek magasak!), de még a pajzsmirigy működése nem csökkent (élettani hormonértékek!) . A kezelés szerencséra nem a műtét, hanem a megfelelő, egyénre szabott immun-moduláns gyógyszeres kezelés, esetleg pajzsmirigy hormonpótlás (egyéni mérlegelés alapján). „Ne a laboratóriumi értékeket kezeljük, hanem a beteget”!.
A Basedow kór a pajzsmirigy autoimmun eredetű betegség, amelynek kialakulásában egy másik antitest: a TSH receptor elleni stimuláló antitest játszik szerepet. Szintén örökletes betegség, amelyre kezdetben a pajzsmirigy jelentős túlműködése, strúma és az esetek 5-10 %-ban gyulladásos szembetegségek jellemzőek. A betegségre jellemző klinikai jelek, panaszok, strúma, a TSH-receptor elleni antitest pozitivitása alapján a diagnózis megállapítható. Napjainkban ez a betegség már gyógyítható. Hangsúlyozni kell, hogy az alkalmazott gyógyszeres, a pajzsmirigy működését gátló szerek (Metothyrin, Propycil) viszonylag hamar (4-6 hét alatt) képesek normalizálni a túlműködést, de az immunológiai folyamat gyógyulása hosszabb időt vesz igénybe (minimum 1 évet!). Ezért nem elegendő a hormonok szintjének mérés, az immunológiai folyamatok követése is szükséges. A kezelésre nem reagáló esetekben a pajzsmirigy műtéte és izotóp kezelése is indokolt lehet. Fontos tudni, hogy az izotópkezelés fokozhatja a szemtünetek kialakulásának kockázatát!
06-30-631-9309
Jó egészséget kívánok:
Rtg. asszisztens vagyok, 37 éves.Eü. alkalmassági vizsgálaton derült ki, hogy a pajzsmirigyem beteg. A leletem a következő:A pm. jobb lebenye jelentősen megnagyobbodott, 6,5x3,5x3 cm-es, kissé a jugulum alá ér. a felső kb. 1,5 cm-es szakasz kivételével nagyobbrészt szorosan egymás mellett lévő 0,5-1,5 cm nagyságú, adenomáknak megfelelő göbök töltik ki. Az alsó pólusban lévő göbben 7 mm-es folyadékgyülem is látszik. A bal lebeny mérsékelten nagyobb, 5x2x2 cm-es. A felső harmad szabályos szerkezetű, a középső és alsó harmadban itt is látható néhány hasonló szerkezetű göb. a legnagyobb 12 mm-es. A TSH 1,012 Az endokrinológus azt mondta, hogy ez egy jódhiány okozta struma hideg és meleggöbökel, mivel jó a TSH. A scintigraphiát nem tartotta fontosnak. A struma progressiojának kivédésére L-thyroxin terápiát javasolt, fél tabletta Letrox 50 , melyet hetente negyed tablettával kell emelnem 75ug-ig, hogy a TSH visszamenjen legalább 0,03-ig. Három hónap múlva kontroll, labor. Családi anamnézis pozitiv, édesanyámat műtötték strumával.
Amúgy teljesen egészséges vagyok.Panaszom nincs, jó a vérképem, vérnyomásom stb.
A kérdésem, hogy lehetséges-e más módon befolyásolni a strumát, mint hormonálisan, hiszen vannak mellékhatások is.
előre is köszönöm válaszát, tisztelettel: László
1. Tisztázni kellene, hogy mi okozza a göbös pajzsmirigy elváltozást (ok?)
2. 1 cm-nél nagyobb göbök esetén a scintigráfia indokolt lehet!
3. A jó bevitel kétélű lfegyver lehet (utalok ezen a honlapon általam leírtakra)
Javaslatom immuno-endokrin kivizsgálás.
Jó egészséget kívánok:
19 hetes inzulinos cukorbeteg kismama vagyok. A pajzsmirigyem 3 éve alulműködik. Eddig L-Thyroxin 50-eset szedtem.(felváltva másfél és két szemet). Most hogy 8,63 volt a TSH eredményem Letrox 75 tabletát írt fel másfél tabletát naponta.Ezek mellett Femibion 400 terhes vitamint is szedek, ami jódot is tartalmaz. Kérdésem hogy terhesség alatt lehet-e így gyógyszert váltani,nem gond-e ez és nem baj- e hogy jód tartalmú vitamint szedek?
Köszönettel Vera.
A baj az, hogy a csökkent pajzsmirigyműködés oka nem tisztázott. Részletes immun-endokrin vizsgálat már a babavárás idején kívánatos lett volna. A gyógyszer dózírozása számomra kicsit furcsa (ráadásul a TSH értéke terheseknél eltérő a terhesség egyes szakaszaiban is!).
A jóddal kapcsolatban utalok ezen a honlapon nemrég megjelent cikkemre. A jód kétélű fegyver: egészségesek számára szükséges, a pajzsmirigy-gyulladásos betegségeiben pedig nem javasolt.
Jó egészséget kívánok:
Már több mint 10 éve szedek L thyroxint (75 mg) pajzsmirigyműtét után. Évente készült T4, T3, TSH eredmények jók voltak. Legutóbbi vérvételkor január 27.-én T4: 15,970 T3: 4,740 TSH: 0,980. Ultrahangos vizsgálat az elmúlt 10 évben nem készült, egészen 2010.03.31.-ig. Az ekkor készült vizsgálat leírása a következő: a pajzsmirigy jobb lebenye mérsékelten megnagyobbodott, benne a lebeny nagy részét kitöltő kissé echodús göb helyezkedik el, melyben echomentes necritisalt részletek is vannak. A bal lebeny normális nagyságú, benne 8 mm átmérőjű, vegyes echo szerkezetű göb látható.
A kezelőorvos azt mondta, aggodalomra semmi okom, szedje továbbra is az L thyroxint.
A professzor úr segítségét kérem: szükségem volna –e további vizsgálatokra?
Segítségét előre is köszönöm:
Ildikó
Igen! Tisztázni kellene, hogy az ultrahangos kép alapján az un. TIRADS kategória melyik osztályába tartozik a göb (ezt valószínüleg nem adták meg). Az is fontos lenne, hogy mi váltotta ki az elváltozását (pl autoimmun folyamat). Hideg-e ez a göb, vagy nem.
További vizsgálatokat javaslok (06-30-631-9309)
Jó egészséget kívánok:
A készült kenetekben erősen véres,híg,kolloidos alapállományban elszórtan,néhány kisebb csoportot,lemezt alkotva látszanak folliculáris hámsejtek,melyek közepesen nagy maggal,keskeny,vagy,közepesen széles plasmaszegéllyel rendelkeznek,szolid magegyenlőtlenség látszik,durva atypia nélkül."A véleménye érdekelne erről a leletről,Őn szerint műteni kell-e vagy esetleg van más megoldás is?32 éves vagyok,és rettegek a műtét gondolatától.
És még egy kérdésem lenne:a pajzsmirigy UH szerint a jobb lebeny felső harmadában 9mm nagyságú,kissé echodus göb látható.Ezzel az oldali lebennyel nem kell foglalkozni,vagy egy idő múlva kezdődik az egész előlről ezen az oldalon?
Nagyon várom a válaszát,előre is köszönöm:Lili
A műtét előtt más kiegészítő (viszonylag egyszerű) vizsgálat látszik indokoltnak.
Ezek elvégzését javaslom Immuno-Endokrin szakrendelésen.
06-30-631-9309
Jó egészséget kívánok:
44éves hölgyként keresem Önt.pajzsmirigy alul-működést állapítottak meg 2004-ben.Rendszeresen jártam kontrollra, de az Ön cikkeit olvasva ez a probléma komplexebb, mint ahogy a rendszeres vizsgálatok alkalmával vizsgálják. Három gyermeket nevelek egyedül, fontos az egészségem karbantartása, és érzésem szerint ezen az oldalon nincs minden rendben.Szükségem lenne egy átfogó kivizsgálásra, hiszen az utasítások betartása mellett és a kiadott gyógyszeradag mellett erősen hullik a hajam, hízok, szívritmus problémáim vannak, ingadozik a vérnyomásom, visszatérő mentális zavarokat tapasztalok.Időpontot szeretnék kérni Öntől egy kivizsgálásra.Ha kell előtte az ön által kért laborvizsgálatokat elvégeztetem.Göböm van, mintát már vettek.UH többször volt, nem növekszik.
Köszönettel: Itak
A leírtak alapján valóban összetett a problémája.
A vizsgálathoz kérem, hogy kérjen előjegyzést a kolléganőktől:Budai Immuno-Endokrin Központ 06-30-631-9309
Jó egészséget kívánok:
Tisztelt Professzor Úr!
Kérem segítsen!
(Levelemben a nagy nyilvánosságra való tekintettel nem nevezném meg a tanácsadó orvosokat.)
35 éves nő vagyok. 2002.-ben kezdődött pajzsmirigy túlműködésemet 2007. évben két alkalommal radiojód 450 MBq terápiával kezelték. Azóta a pajzsmirigyhormonjaimat Euthyrox gyógyszerrel tartom szinten. TSH, fT4 szintem tág határok között változott.
2009. évben 50-75-50 mikrogramm Euthyrox szedését javasolta orvosom. 2009. novemberében tájékoztattam Endokrinológus1 orvosomat, hogy babát tervezünk párommal. A gyógyszeradagomon nem változtatott, maradt az 50-75-50 mikrogramm Euthyrox. Már októberben elkezdtem szedni az Elevit terhes vitamint, de Endokrinológus1 javaslatára áttértem Gravidára, mert az Elevit nem tartalmaz jódot a Gravida pedig igen.
Referencia tartomány: TSH: 0,4 – 4,00; FT4: 10,30 – 24,45; FT3: 2,76 – 6,45
2009. 12. 28.-án a TSH: 0,292; fT4: 18,8; fT3: 6,34; értékű volt.
2010. 01. 21. Az utolsó menstruációm 1. napja
2010. 01. 29.-én TSH: 19,4; fT4: 12,00; fT3: 6,01; értékű volt. Akkor készült TRAK vizsgálat is ami a határértékeken belül volt.
Erről tájékoztattam Endokrinológus1 orvosomat, aki idézem: „…legjobb lenne ha elabortálna, mert hülye gyereke fog születni…” és napi 100 mikrogramm Euthyrox szedését javasolta.
2010. 03. 09. TSH: 38,1; fT4: 9,4; fT3: 5,67;
2010. 03. 12.-én (7 hetes terhesen) elmentem Nőgyógyász1-hez, hüvelyi ultrahang vizsgálaton a magzatot korának megfelelő fejlettségűnek találta. Sárgatesthormon szintem rendben volt. És elküldött Endokrinológus2-höz, aki idézem:”… ilyen pajzsmirigyhormon értékek mellett én az önök helyében nem tartanám meg a babát…”
Közben kerestünk új Endokrinológust lakóhelyünkhöz közelebb (Endokrinológus3) a további kezelésekhez aki szintén azt javasolta, hogy vetessük el a babát.
Nőgyógyász2 javasolta, hogy a műtét előtt keressük fel lakhelyünkön a genetikai tanácsadót, ahol Genetikus1 nem foglalt állást ez ügyben és elküldött Genetikus2-höz.
Genetikus2 telefonon konzultált Genetikus3-mal és elküldtek Endokrinológus4-hez aki idézem:
”…ezen értékek mellett 100%-ban garantálja, hogy a baba sem testi sem szellemi fejlődésében nem fog károsodni mert, az fT3 az aktívabb hormon amelynek szintje jó, így a baba a kívánatos jódmennyiséghez akadálytalanul hozzájut. Ilyen kis eltérést a méhlepény képes kompenzálni, „elveszi az anyától, ami a magzatnak kell”. Az idegrendszeri fejlődés amúgy is csak a 11. héten indul, tehát még nem vagyunk elkésve (ekkor volt 10 hetes a magzat). Egyébként is ha nem lett volna elég a T4 már elment volna magától a baba. Ráadásul az alulműködésre jellemző külső tüneteket nem látja rajtam …” Ezen véleményét a praxisából vett példákkal alá is támasztotta. Az Euthyrox adagot 150 mikrogammra emelte egy hétig, utána 125-150-125 mikrogrammot javasolt szedni.
Erre Háziorvos1 azt javasolta mégiscsak tartsuk meg a babát.
Ezek az ellentétes vélemények teljesen megzavartak engem is és a nőgyógyászomat is aki konzultált Genetikus4-gyel aki azt javasolta hogy az Ön szakvéleménye ismeretében hozzuk meg a végleges döntést.
11 hetes terhesen a megemelt gyógyszeradag hatására: TSH: 1,741; (2010. 04. 06.-án)
Kérem Professzor Úr, ezen információk ismeretében segítsen szakvéleményével, illetve kérem, arról adjon tájékoztatást milyen mértékű idegrendszeri és testi fejlődési rendellenességek léphetnek fel és milyen %-os valószínűséggel. Legkésőbb vasárnap estig meg kell hoznunk a döntésünket, mert kifutunk az időből. (kiskönyv vagy…)
Köszönöm megtisztelő válaszát: M Anikó
Tisztelt M Anikó!
A levele "kórjelző". Ezen okok miatt tartottam az elmúlt évben külföldi és hazai kongresszusokon előadást és írtam itthoni orvosi lapokban is. A legközelebbi éppen májusban fog megjelenni.
A sok ellentétes vélemény közül a leírtak alapján (vizsgálat nélkül!) nem tanácsos állást foglalni. Néhány dolgot azonban ki kell emelnem.
1. A TSH normál értéke nem a fenti, hanem 0.5-2.4 mU/l. Egyébként nem a TSH értéket kell kezelni, mert miként tapasztalta eléggé ingadozó.
2. A pajzsmirigybetegségének okát kellene, kellett volna tisztrázni
3. A jóddal kapcsolatban az elmúlt hónapban leírtam a lényeget, ehhez nem kívánok hozzátenni.
3.A pajzsmirigy hormonjai maghatározó fontosságúak minden szervünk működése szempontjából a szívműködéstől a hajképződésig. Kiderült, hogy a nők sterilitásának, az ismételt vetéléseknek a hátterében is a pajzsmirigy működésének zavara (autoimmun gyulladása, csökkent működése) áll. Ennek a népegészségügyi jelentőségű kérdésnek a felismerése késztette a kutatókat arra, hogy 2009 április 16-17 között Washingtonban megrendezzék azt a Szimpóziumot, ahol igyekeztek összefoglalni a pajzsmirigy működésének zavarai és a sterilitás, a spontán vetélésék, a magzat fejlődési rendellenességek közötti tudományosan megalapozott kapcsolatokat (1 ábra). Ezen túlmenően ajánlásokat kidolgoztak ki a kezelésre, megelőzésre egyaránt. A hazai szakemberek számára ez év májusában foglaltam össze a leglényegesebb információkat.
A legfontosabb megállapításaik a következők voltak:
A terhesség alatt a pajzsmirigy 50%-kal több hormont termel, mint előtte
A terhesség idején a pajzsmirigy térfogata 10-20%-kal növekszik.
A pajzsmirigy hormonjainak és az agyalapi mirigy által termelt TSH un. normál értékei a terhesség alatt, három havonta eltérőek, ezért nem szabad ezeket összehasonlítani a nem terheseknél találtakéval.
A terhesség alatt a csökkent pajzsmirigy működésének (hipotireózisnak) a veszélye lényegesen nagyobb, mint a nem terhesekének.
A pajzsmirigy betegségeinek több formája (autoimun betegségek, pajzsmirigy gyulladásos betegségei) öröklődhetnek.
A magzat saját pajzsmirigye a terhesség első három hónapjában fejlődik ki, addig az anya által termelt hormonra van utalva
A fokozott jódbevitel a terhesek számára (akik nem szenvednek pajzsmirigy betegségben!) alapvetően fontos, ugyanis a hormon képzéséhez erre az anyagra feltétlen szükség van. Ez a mennység egészségesekben 250-300 mikrogram naponta.
A már korábban csökken pajzsmirigy működésű terhesekben a tiroxin dózisát feltétlen célszerű emelni a kiindulási érték 50%-val.
A nem megfelelően kezelt terhesek gyermekeinek pajzsmirigy működése, ill. idegrendszeri-szellemi fejlődése (IQ) károsodott lehet.
A terhesek egy részének szelénhiánya is van, ezért ennek pótlására célszerű törekedni.
A szülések után 2-4 hónap múlva az esetek 8-18%-ban autoimmun pajzsmirigygyulladás alakulhat ki.
A pajzsmirigy fokozott működésének megállapítása nehezebb, mint a nem terheseknél, mert egyes tünetek: idegesség, gyengeség, alvási zavarok, izzadékonyság a terhességben egyébként is megfigyelhető tünetek. Ezt nehezíti az is, hogy a hagyományos hormonszintek sem nyújtanak a diagnózishoz mindig segítséget. Azt javasolják, hogy ilyen esetben endokrinológus segítségét vegyék igénybe a diagnózistól a kezelésig .
Az Amerikai Pajzsmirigy Társaság (ATA) azt ajánlja, hogy már a családtervezés időszakában mérjék fel, hogy ki tartozik a fokozottan veszélyeztetett („high risk”) csoportba.
Kiket sorolnak ide:
• Akiket már kezeltek pajzsmirigy betegség miatt.
• Akiknek a családjában pajzsmirigybetegség fordult elő
• Akinek golyvájuk (strúmájuk) ismert.
• Akiknek pajzsmirigy elleni antitestek mutathatók ki a vérükben.
• Akinek inzulinnal kezelt cukorbetegségük van.
• Akinek egyéb autoimmun betegségük: ízületi-, bél-, bőr-, máj-vese-, szembetegségei ismertek.
• Akinek meddősége van (ennek hátterében autoimmun pajzsmirigybetegség állhat!).
• Akiknek ismételt vetélésük, koraszülésük volt.
• Akiknek nyakát valamilyen okból besugározták
A fokozott rizikójú nők kiszűrése lényegesen csökkentheti a sterilitást, a vetélések, tovább az újszülöttek fejlődési rendellenességeinek számát.
Tel: 06-30-631-9309
Jó egészséget kívánok:
A TSH értékem a legutóbbi vérvételnél 21,07 volt, a T3 2,64, a T4 0,88.
( A nyaki ultrahang leletem:" A pajzsmirigy lebenyek közepesen nagyobbak, szerkezetük inhomogén, foltosan echoszegény. A bal lebeny cranialis harmadában 13x8x12 mm-es echodús solid képlet van. Az isthmus 5 mm vastagságú. Submandibularisan mko. néhány 14-22 mm-es, a nyaki nagyerek környezetében számos 10-12 mm-es echoszegény nyirokcsomó mutatható ki.
A jugulum, retrosternium szabad. A nyálmirigyek szerekezet szabályos")
Szedhtetek fogamzáságtló tablettát? Korábban a Milligestet szedtem, most szünetet tartok, és szeretném újra elkezdeni.
Anita
A kérdés nem ilyen egyszerű. Tisztázni kellene előbb a pajzsmirgybetegségének okát és a kezelés formáját. Ez a kérdés gyakran merül fel azokban a hölgyekben, akiknek ismert pajzsmirigybetegségük van és valamilyen gyógyszeres kezelésben részesülnek. A válasz összetett, aszerint, hogy a betegnek milyen pajzsmirigybetegsége van. Lényeges, hogy a fogamzásgátló tabletták a hormonok kötéséért felelős fehérje termelődését is befolyásolják, ezért a pajzsmirigy hormonjai szintjére is hatnak. A kérdés másik oldala, hogy a pajzsmirigy a szervezet energia háztartásának irányítója és túlműködése esetén más anyagok (pl. gyógyszerek) mennyisége hamarább bomlik le a szervezetben.
1. Amennyiben a mirigy működése normális, élettani, de már autoimmun gyulladás fennáll (antitestek mutatható ki), akkor a beteg szedheti a fogamzásgátló tablettát. Ilyenkor esetekben alacsony hormontartalmú tabletta javasolt és legalább évente ellenőrizni célszerű a hormonszinteket.
2. Ha a pajzsmirigy működése fokozott, azaz hipertireózis áll fenn, akkor a szervezet anyagcseréje felgyorsult és ennek következtében a fogamzásgátló tabletta hormontartalma gyorsan csökkenhet, ezért hatástalanná válhat.
3. Amennyiben a pajzsmirigy működése csökkent, akkor ugyan szedhető a fogamzásgátló, de a pajzsmirigyhormon ( tiroxin) dózisának változtatása, emelése válhat szükségessé. Az egyik vezető orvosi lapban (New England J. Med.-ben ) közölt adatok azt mutatták, hogy a megfelelő pajzsmirigyműködés helyreállításához nagyobb mennyiségű tiroxinra volt szükség azokban a nőkben, akik fogamzásgátló tablettát szedtek. Ilyen esetekben a pajzsmirigy működésének 6 hónaponkénti ellenőrzése szükséges.
4. Rosszindulatú, vagy súlyos pajzsmirigy betegségben a fogamzásgátlás nem javasolt és más megoldást kell választani.
Végezetül alapvető, hogy a családtervezéskor a fogamzásgátló tabletta elhagyása után sor kerüljön a pajzsmirigy hormonjainak és az autoimmun gyulladásért felelős antitesteknek a meghatározására is. Ez különösen fontos azokban, akiknek már volt pajzsmirigybetegségük vagy családjukban hasonló betegség már előfordult.
Javaslatom: immuno-endokrin kivizsgálás (06-30-631-9309)
Jó egészséget kívánok: